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生物制品注冊申報流程篇一
生物制品是指以微生物、細(xì)胞、動物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學(xué)技術(shù)制成，用于預(yù)防、治療和診斷人類疾病的制劑，如疫苗、血液制品、生物技術(shù)藥物、微生態(tài)制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷制品等。
為便于生物制品注冊申報和管理，將生物制品分為預(yù)防性生物制品和治療性生物制品兩類。
預(yù)防用生物制品是指用于傳染病或其他疾病預(yù)防的細(xì)菌性疫苗、病毒性疫苗、類毒素等人用生物制品。
治療用生物制品是指采用不同表達系統(tǒng)的工程細(xì)胞（如細(xì)菌、酵母、昆蟲、植物和哺乳動物細(xì)胞）所制備的蛋白質(zhì)、多肽及其衍生物，包括細(xì)胞因子、纖維蛋白溶解酶原激活因子、重組血漿因子、生長因子、融合蛋白、酶、受體、激素和單克隆抗體等；也包括從人或者動物組織提取的單組分的內(nèi)源性蛋白；以及基因治療產(chǎn)品、變態(tài)反應(yīng)原制品、由人或動物的組織或者體液提取或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品、微生態(tài)制品等生物制品。申請人欲將細(xì)胞治療類產(chǎn)品按藥品進行注冊上市的，可按治療用生物制品相應(yīng)類別要求進行申報。
按照藥品管理的體外診斷試劑，包括用于血源篩查的體外診斷試劑和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑。申請人欲將細(xì)胞治療類產(chǎn)品按藥品進行注冊上市的，可按治療用生物制品相應(yīng)類別要求進行申報。
對于治療用疫苗產(chǎn)品，申請人可根據(jù)產(chǎn)品主要用途自行選擇按預(yù)防用或治療用生物制品進行申報。審評部門將依據(jù)申請人的申請，按照相應(yīng)類別的技術(shù)要求進行技術(shù)審評。
第一部分預(yù)防用生物制品
一、注冊分類
按照產(chǎn)品成熟度不同，將治療用生物制品分為以下五個類別： 1類：新型疫苗：指境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新疫苗。在境內(nèi)外已上市制品基礎(chǔ)上制備的新的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗，與境內(nèi)外已上市疫苗對應(yīng)的抗原群或者型別不同的疫苗，境內(nèi)外已上市疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗，更換其他未經(jīng)批準(zhǔn)使用過的表達體系或者細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗，dna疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1類申報。
2類：改良型疫苗：指對境內(nèi)已上市疫苗產(chǎn)品進行改良創(chuàng)新，使新產(chǎn)品具有重大技術(shù)進步和/或具有顯著臨床優(yōu)勢，或者對制品的安全性、質(zhì)量控制方面有顯著改進的疫苗。包括：
2.1 疫苗實體的改變，例如滅活疫苗或減毒活疫苗已上市，申報基因重組疫苗;減毒活疫苗已上市申報滅活疫苗等；
2.2 基于重大技術(shù)改進的疫苗，包括疫苗菌毒種/生產(chǎn)工藝/制劑 處分等的改進。如，由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗等；采用新的菌毒株、細(xì)胞基質(zhì)或表達體系的疫苗；改變已上市結(jié)合疫苗的載體；改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法），采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗；
2.3 改變佐劑或采用新佐劑的疫苗；
2.4 改變給藥途徑或改變劑型，且新的給藥途徑或劑型具有顯著臨床意義；
2.5 改變免疫劑量和免疫程序，且新免疫劑量和免疫程序具有顯著臨床意義；
2.6 改變適用人群，且新適用人群具有顯著臨床意義； 3類：境外上市、境內(nèi)未上市的疫苗。4類：境內(nèi)已上市的疫苗。
5類：進口疫苗：根據(jù)其成熟程度分為上述同樣4種情形。5.1新型疫苗；
5.2改良型疫苗；若在境外已上市制品基礎(chǔ)上進行改變的，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類2類申報。
5.3境外上市、境內(nèi)未上市的疫苗； 5.4境內(nèi)已上市的疫苗。
二、通用技術(shù)文檔結(jié)構(gòu) 模塊1.行政文件和藥品信息 1.1.目錄 1.2.注冊申請表 1.3.申請說明函 1.4.藥品名稱 1.5.證明性文件
1.5.1.生產(chǎn)地在境內(nèi)的
1.5.1.1.申請人機構(gòu)合法登記證明文件 1.5.1.2.藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁 證書/說明 1.5.1.4.專利權(quán)屬及不侵權(quán)聲明
1.5.1.5.麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品研制立項批復(fù)文件
1.5.1.6.臨床試驗批件及臨床試驗用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗報告 1.5.1.7.原材料的合法來源
1.5.1.8.直接接觸藥品的包裝材料和容器的證明文件 1.5.2.生產(chǎn)地在境外的 證書/說明
1.5.2.2.駐中國代表機構(gòu)/受托注冊代理機構(gòu)的證明文件 1.5.2.3.專利權(quán)屬及不侵權(quán)聲明 1.5.2.4.產(chǎn)品異地包裝的證明文件 1.5.2.5.在境外獲得上市許可的證明文件 1.6.立題目的與依據(jù) 1.7.自評估報告 1.7.1.主要研究結(jié)果總結(jié) 1.7.2.科學(xué)委員會的建立和審核 1.7.3.對研究資料的自查報告 1.8.上市許可人信息
1.8.1.資質(zhì)證明性文件
1.8.1.1.藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機構(gòu)的合法登記證明文件 1.8.1.2.科研人員的個人信息和證明文件 1.8.2.藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件 1.8.2.1.藥物臨床試驗風(fēng)險責(zé)任承諾書 1.8.2.2.擔(dān)保協(xié)議 1.8.2.3.保險合同 1.9.藥品說明書
1.9.1.擬定的藥品說明書 1.9.2.說明書起草說明 1.9.3.參考文獻 1.10.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿
1.10.1.1.10.2.最小市售單位制劑的外包裝樣稿 制劑內(nèi)標(biāo)簽樣稿
1.11.原研藥品/參照藥信息
1.11.1.原研藥品/參照藥信息表 1.11.2.合法來源證明 1.11.3.實物照片 1.11.4.上市證明文件 1.11.5.說明書 1.11.6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1.11.7.檢驗報告 1.12.生物安全性評估 1.13.上市后警戒資料
1.13.1.藥物警戒體系綜述 1.13.2.重點監(jiān)測方案 1.13.3.上市后研究方案 1.13.4.風(fēng)險管理計劃
模塊2.概要
2.1.通用技術(shù)文檔目錄（模塊2~ 模塊5）2.2.通用技術(shù)文檔介紹 2.3.藥學(xué)總體概述 2.3.s.原料藥/原液 2.3.s.1.基本信息 2.3.s.2.生產(chǎn) 2.3.s.3.特性鑒定 2.3.s.4.質(zhì)量控制 2.3.s.5.對照品 2.3.s.6.容器密封系統(tǒng) 2.3.s.7.穩(wěn)定性 2.3.p.制劑
2.3.p.1.制劑描述和組成 2.3.p.2.藥物開發(fā) 2.3.p.3.生產(chǎn) 2.3.p.4.輔料控制 2.3.p.5.質(zhì)量控制 2.3.p.6.對照品 2.3.p.7.容器密封系統(tǒng) 2.3.p.8.穩(wěn)定性 2.3.a.附件
2.3.a.1.設(shè)施和設(shè)備 2.3.a.2.外源因子安全性評價 2.3.a.3.輔料 2.3.r.其他文件 2.4.非臨床概述
2.4.1.非臨床試驗策略概述 2.4.2.藥理學(xué) 2.4.3.藥代動力學(xué) 2.4.4.毒理學(xué) 2.4.5.綜合評估和結(jié)論 2.4.6.參考文獻 2.5.臨床概述 2.5.1.產(chǎn)品開發(fā)的理論基礎(chǔ) 2.5.2.生物藥劑學(xué)概述 2.5.3.臨床藥理學(xué)概述 2.5.4.有效性概述 2.5.5.安全性概述 2.5.6.風(fēng)險/獲益結(jié)論 2.5.7.參考文獻 2.6.非臨床文字總結(jié)和匯總表
2.6.1.簡介
2.6.2.藥理學(xué)文字總結(jié) 2.6.2.1.概要 2.6.2.2.主要藥效學(xué) 2.6.2.3.次要藥效學(xué) 2.6.2.4.安全藥理學(xué) 2.6.2.5.藥效學(xué)相互作用 2.6.2.6.討論和結(jié)論 2.6.2.7.圖表
2.6.3.藥理學(xué)表格總結(jié)（參見附錄b）2.6.4.藥代動力學(xué)文字總結(jié) 2.6.4.1.概要 2.6.4.2.分析方法 2.6.4.3.吸收 2.6.4.4.分布
2.6.4.5.代謝（種屬間比較）2.6.4.6.排泄
2.6.4.7.藥代動力學(xué)相互作用 2.6.4.8.其它藥代動力學(xué)試驗 2.6.4.9.討論和結(jié)論 2.6.4.10.圖表
2.6.5.藥代動力學(xué)表格總結(jié)（參見附錄b）2.6.6.毒理學(xué)文字總結(jié) 2.6.6.1.概要
2.6.6.2.單次給藥毒性試驗
2.6.6.3.重復(fù)給藥毒性試驗（包括支持性毒代動力學(xué)試驗）2.6.6.4.遺傳毒性
2.6.6.5.致癌性（包括支持性毒代動力學(xué)試驗）
2.6.6.6.生殖毒性（包括劑量探索試驗和支持性毒代動力學(xué)試驗）
2.6.6.7.局部耐受性
2.6.6.8.其它毒理試驗（如果有）
● 抗原性試驗 ● 免疫毒性試驗
●（其他章節(jié)未報告的）機理研究 ● 依賴性試驗 ● 代謝物試驗 ● 雜質(zhì)試驗 ● 其它試驗
2.6.6.9.討論和結(jié)論 2.6.6.10.圖表
2.6.7.毒理學(xué)表格總結(jié)（參見附錄b）2.7.臨床研究總結(jié)
2.7.1.生物藥劑學(xué)研究和相關(guān)分析方法 2.7.1.1.背景和概要 2.7.1.2.單項研究結(jié)果總結(jié) 2.7.1.3.不同研究結(jié)果的比較和分析 2.7.1.4.附錄 2.7.2.臨床藥理學(xué)研究 2.7.2.1.背景和概要 2.7.2.2.單項研究結(jié)果總結(jié) 2.7.2.3.不同研究結(jié)果的比較和分析 2.7.2.4.特殊研究 2.7.2.5.附錄 2.7.3.臨床總結(jié)
2.7.3.1.臨床有效性背景和概要 2.7.3.2.單項研究結(jié)果總結(jié) 2.7.3.3.不同研究結(jié)果的比較和分析 2.7.3.4.與推薦劑量相關(guān)臨床信息分析 2.7.3.5.長期療效和/或耐藥性 2.7.3.6.附錄 2.7.4.臨床安全性總結(jié) 2.7.4.1.藥物暴露量
2.7.4.1.1.總體安全性評估計劃和安全性研究敘述 2.7.4.1.2.總體暴露程度
2.7.4.1.3.研究人群的人口和其他特征 2.7.4.2.不良事件
2.7.4.2.1.不良事件分析
2.7.4.2.1.1.一般不良事件 2.7.4.2.1.2.死亡
2.7.4.2.1.3.其他嚴(yán)重不良事件 2.7.4.2.1.4.其他重要不良事件
2.7.4.2.1.5.根據(jù)器官系統(tǒng)或綜合征分析不良反應(yīng) 2.7.4.2.2.不良事件個案敘述 2.7.4.3.臨床實驗室評價
2.7.4.4.生命體征、體檢和其他有關(guān)安全性的觀察 2.7.4.5.特殊人群的安全性 2.7.4.5.1.內(nèi)因性因素 2.7.4.5.2.外因性因素 2.7.4.5.3.藥物相互作用 2.7.4.5.4.妊娠期和哺乳期的使用 2.7.4.5.5.藥物過量 2.7.4.5.6.藥物濫用 2.7.4.5.7.戒斷和反彈
2.7.4.5.8.對駕駛和操作機械能力的影響或心智能力受損 2.7.4.6.上市后數(shù)據(jù) 2.7.4.7.附錄 2.7.5.參考文獻 2.7.6.單項研究摘要
模塊3.藥學(xué)研究資料 3.1.目錄 3.2.文件主體 3.2.s.原料藥/原液 3.2.s.1.基本信息
3.2.s.1.1.藥品名稱 3.2.s.1.2.結(jié)構(gòu) 3.2.s.1.3.基本性質(zhì) 3.2.s.2.生產(chǎn)
3.2.s.2.1.生產(chǎn)廠
3.2.s.2.2.生產(chǎn)工藝和過程控制 3.2.s.2.3.物料控制
3.2.s.2.4.關(guān)鍵步驟和中間體控制 3.2.s.2.5.工藝驗證和評價 3.2.s.2.6.生產(chǎn)工藝開發(fā) 3.2.s.3.特性鑒定
3.2.s.3.1.結(jié)構(gòu)確證和理化特性 3.2.s.3.2.雜質(zhì) 3.2.s.4.質(zhì)量控制
3.2.s.4.1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3.2.s.4.2.分析方法 3.2.s.4.3.分析方法驗證 3.2.s.4.4.批分析
3.2.s.4.5.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù) 3.2.s.5.對照品 3.2.s.6.容器密封系統(tǒng) 3.2.s.7.穩(wěn)定性
3.2.s.7.1.穩(wěn)定性總結(jié)
3.2.s.7.2.上市后穩(wěn)定性方案和穩(wěn)定性承諾 3.2.s.7.3.穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 3.2.p.制劑
3.2.p.1.制劑描述和組成 3.2.p.2.藥物開發(fā)
3.2.p.2.1.處方組成 3.2.p.2.1.1.原料藥/原液 3.2.p.2.1.2.輔料 3.2.p.2.2.制劑
3.2.p.2.2.1.處方開發(fā) 3.2.p.2.2.2.過量投料 3.2.p.2.2.3.理化和生物學(xué)性質(zhì) 3.2.p.2.3.生產(chǎn)工藝開發(fā) 3.2.p.2.4.容器密封系統(tǒng) 3.2.p.2.5.微生物學(xué)屬性 3.2.p.2.6.相容性 3.2.p.3.生產(chǎn)
3.2.p.3.1.生產(chǎn)廠 3.2.p.3.2.批處方
3.2.p.3.3.生產(chǎn)工藝和過程控制 3.2.p.3.4.關(guān)鍵步驟和中間體控制 3.2.p.3.5.工藝驗證和/或評價 3.2.p.4.輔料控制
3.2.p.4.1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3.2.p.4.2.分析方法 3.2.p.4.3.分析方法驗證 3.2.p.4.4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù) 3.2.p.4.5.人源或動物源性輔料 3.2.p.4.6.新型輔料 3.2.p.5.質(zhì)量控制
3.2.p.5.1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3.2.p.5.2.分析方法 3.2.p.5.3.分析方法驗證 3.2.p.5.4.批分析 3.2.p.5.5.雜質(zhì)分析 3.2.p.5.6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù) 3.2.p.6.對照品 3.2.p.7.容器密封系統(tǒng) 3.2.p.8.穩(wěn)定性
3.2.p.8.1.穩(wěn)定性總結(jié)
3.2.p.8.2.上市后穩(wěn)定性方案和穩(wěn)定性承諾 3.2.p.8.3.穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 3.2.a.附錄
3.2.a.1.設(shè)施和設(shè)備 3.2.a.2.外源因子安全性評價 3.2.a.3.輔料 3.2.r.其他文件
3.2.r.1.工藝驗證/確認(rèn)報告 3.2.r.2.批生產(chǎn)記錄 3.2.r.3.方法學(xué)驗證報告 3.2.r.4.批檢驗記錄 3.2.r.5.制造和檢定規(guī)程草案 3.2.r.6.對照品的相關(guān)資料 3.2.r.7.容器密封系統(tǒng)檢驗報告 3.2.r.8.圖譜 3.2.r.9.其他 3.3.參考文獻 模塊4.非臨床研究報告 4.1.目錄 4.2.試驗報告
4.2.1.藥理學(xué)
4.2.1.1.主要藥效學(xué) 4.2.1.2.次要藥效學(xué) 4.2.1.3.安全藥理學(xué) 4.2.1.4.藥效學(xué)相互作用 4.2.2.藥代動力學(xué)
4.2.2.1.分析方法和驗證報告（如果有單獨的報告）4.2.2.2.吸收 4.2.2.3.分布 4.2.2.4.代謝 4.2.2.5.排泄
4.2.2.6.（非臨床）藥代動力學(xué)相互作用 4.2.2.7.其它藥代動力學(xué)試驗 4.2.3.毒理學(xué)
4.2.3.1.單次給藥毒性試驗（按動物種屬、給藥途徑排序）4.2.3.2.重復(fù)給藥毒性試驗（按動物種屬、給藥途徑、給藥時間排序，包括支持性毒代動力學(xué)試驗）
4.2.3.3.遺傳毒性 4.2.3.3.1.體外
4.2.3.3.2.體內(nèi)（包括支持性毒代動力學(xué)試驗）4.2.3.4.致癌性（包括支持性毒代動力學(xué)試驗）
4.2.3.4.1.長期試驗（以動物種屬排序，包括在不能包含
在重復(fù)給藥毒性試驗部分或藥代動力學(xué)試驗部分中的劑量探索試驗）
4.2.3.4.2.短期或中期研究（包括在不能包含在重復(fù)給藥
毒性試驗部分或藥代動力學(xué)試驗部分中的劑量探索試驗）
4.2.3.4.3.其它試驗
4.2.3.5.生殖毒性（包括劑量探索試驗和支持性毒代動力學(xué)試驗）（如果采用了其他試驗設(shè)計，則以下副標(biāo)題應(yīng)作相應(yīng)修改。）
4.2.3.5.1.生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗 4.2.3.5.2.胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗
4.2.3.5.3.圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗，包括母體功能 4.2.3.5.4.對后代（幼齡動物）給藥和/或進行進一步評價的試驗
4.2.3.6.局部耐受性
4.2.3.7.其它毒理試驗（如果有）4.2.3.7.1.抗原性試驗 4.2.3.7.2.免疫毒性試驗
4.2.3.7.3.（其他章節(jié)未報告的）機理研究 4.2.3.7.4.依賴性試驗 4.2.3.7.5.代謝物試驗 4.2.3.7.6.雜質(zhì)試驗 4.2.3.7.7.其他試驗
4.3.參考文獻 模塊5.臨床研究報告 5.1.目錄
5.2.所有臨床研究列表 5.3.臨床研究報告
5.3.1.生物藥劑學(xué)研究報告 5.3.1.1.生物利用度研究報告
5.3.1.2.相對生物利用度和生物等效性研究報告 5.3.1.3.體外-體內(nèi)相關(guān)性研究報告
5.3.1.4.人體試驗的生物分析和分析方法報告 5.3.2.使用人體生物材料所得藥代動力學(xué)相關(guān)研究報告 5.3.2.1.血漿蛋白結(jié)合研究報告
5.3.2.2.肝臟代謝和藥物相互作用研究報告 5.3.2.3.使用其他人體生物材料研究報告 5.3.3.人體藥代動力學(xué)研究報告
5.3.3.1.健康受試者藥代動力學(xué)和起始耐受性研究報告 5.3.3.2.患者藥代動力學(xué)和起始耐受性研究報告 5.3.3.3.內(nèi)因性因子藥代動力學(xué)研究報告 5.3.3.4.外因性因子藥代動力學(xué)研究報告 5.3.3.5.群體藥代動力學(xué)研究報告 5.3.4.人體藥效學(xué)研究報告
5.3.4.1.健康受試者藥效學(xué)和藥代動力學(xué)/藥效學(xué)研究報告 5.3.4.2.患者藥效學(xué)和藥代動力學(xué)/藥效學(xué)研究報告 5.3.5.有效性和安全性研究報告
5.3.5.1.與宣稱適應(yīng)癥相關(guān)的對照臨床試驗的研究報告 5.3.5.2.無對照組臨床試驗的研究報告 5.3.5.3.綜合多個臨床試驗數(shù)據(jù)的分析報告 5.3.5.4.其他臨床研究報告 5.3.6.上市后使用經(jīng)驗報告
5.3.7.病例報告表（crf）和個體患者列表 5.4.參考文獻
三、申報資料項目說明
申報資料的章節(jié)結(jié)構(gòu)參照國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ich）的通用技術(shù)文檔（ctd）制定，應(yīng)按照“
二、通用技術(shù)文檔結(jié)構(gòu)”的統(tǒng)一章節(jié)組織撰寫臨床試驗申請和上市申請的注冊申報資料，不得增刪章節(jié)或者改變章節(jié)編號和名稱；對應(yīng)章節(jié)無研究數(shù)據(jù)和信息，或者不適用的，應(yīng)當(dāng)在保留章節(jié)編號和名稱并在該章節(jié)下予以說明。模塊1.行政文件和藥品信息 1.1.目錄
按順序逐項列明提供的所有行政文件和藥品信息文件目錄。1.2.注冊申請表
按照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》及本文注冊分類要求，填寫藥品注冊申請表。1.3.申請說明函
對所申請的事項進行說明，并按序列出本品既往所有注冊申請的受理日期、申請事項、食品藥品監(jiān)管部門審批/備案結(jié)論和作出結(jié)論的日期、納入優(yōu)先審評程序/特別審批程序等加快程序的情況等信息。1.4.藥品名稱
包括專有名、通用名、英文名、公司或者實驗室代碼名稱、漢語拼音，如適用，還需注明其結(jié)構(gòu)式或結(jié)構(gòu)示意圖、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。1.5.證明性文件 1.5.1.生產(chǎn)地在境內(nèi)的
生物制品的原料藥/原液、中間體、半成品、成品均在中國大陸（不含港、澳、臺）生產(chǎn)的，按照以下要求提供證明性文件。1.5.1.1.申請人機構(gòu)合法登記證明文件
提供有效的申請人機構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）?？蒲腥藛T作為申請人的，按照“1.8.1.2.科研人員的個人信息和證明文件”提供信息，并在此處予以書面說明。1.5.1.2藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁
提供有效的《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁。證書/說明
申請人申報注冊申請時，若其生產(chǎn)場所/委托生產(chǎn)企業(yè)已獲得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。
申請人申報注冊申請時，若其生產(chǎn)場所/委托生產(chǎn)企業(yè)尚未獲得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的：
1)在申報臨床試驗注冊申請時，應(yīng)當(dāng)提供注冊申請所用樣品、臨床試驗用藥物在gmp條件下制備的情況說明；
2)在申報上市注冊申請時，應(yīng)當(dāng)提供注冊申請所用樣品在gmp條件下制備的情況說明。
1.5.1.4.專利權(quán)屬及不侵權(quán)聲明
申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。此處所提供的專利信息應(yīng)與藥品注冊申請表中填寫的信息一致。
1.5.1.5.麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品研制立項批復(fù)文件 按照《麻醉藥品和精神藥品管理條例》、《放射性藥品管理辦法》及國家食品藥品監(jiān)督管理總局最新發(fā)布的有關(guān)規(guī)定，麻醉藥品、精神藥品需提供研制立項審批文件復(fù)印件，放射性藥品需提供研制立項備案文件復(fù)印件。
如不適用，則在此處注明“不適用”。
1.5.1.6.臨床試驗批件及臨床試驗用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗報告
在申報臨床試驗注冊申請時，免報該項資料。
完成臨床試驗后申報上市注冊申請時，應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗批件》復(fù)印件（包括臨床試驗過程中提交給藥品審評機構(gòu)的變更批復(fù)文件）、臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗報告。
臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)若有修訂，應(yīng)當(dāng)提供所有版次的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其對應(yīng)的放行批次，并說明該批次用于哪些階段的臨床研究。
檢驗報告應(yīng)當(dāng)注明其對應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)版次。1.5.1.7.原材料的合法來源
應(yīng)提供原材料的合法來源證明文件，包括批準(zhǔn)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。如是藥品級的，還應(yīng)有《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的復(fù)印件。
應(yīng)提供輔料的合法來源證明文件，包括輔料的批準(zhǔn)證明文件關(guān)聯(lián)申報的受理通知單關(guān)聯(lián)審評審批的核準(zhǔn)編號（按照有關(guān)規(guī)定不納入關(guān)聯(lián)審評審批管理的輔料，應(yīng)在此處予以說明）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗 報告、輔料生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》（如有，應(yīng)提供）、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。
1.5.1.8.直接接觸藥品的包裝材料和容器的證明文件
已獲得注冊批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器，應(yīng)提供《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件；未獲得注冊批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器，應(yīng)提供關(guān)聯(lián)申報的受理通知單或者關(guān)聯(lián)審評審批的核準(zhǔn)編號。1.5.2.生產(chǎn)地在境外的
生物制品的原料藥/原液、中間體、半成品、成品均在中國大陸之外生產(chǎn)的，按照以下要求提供證明性文件。證書/說明
持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件原件、公證文書及其中文譯本，應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。提供其他格式的證明文件或者證明文件的復(fù)印件，必須經(jīng)所在國公證機構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。
提供持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國或者地區(qū)以外的其他國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件的，須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可。
申請人申報注冊申請時，若其生產(chǎn)場所/委托生產(chǎn)企業(yè)尚未獲得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的： 1)在申報臨床試驗注冊申請時，應(yīng)當(dāng)提供注冊申請所用樣品、臨床試驗用藥物在gmp條件下制備的情況說明；
2)在申報上市注冊申請時，應(yīng)當(dāng)提供注冊申請所用樣品在gmp條件下制備的情況說明。
1.5.2.2.駐中國代表機構(gòu)/受托注冊代理機構(gòu)的證明文件
由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件。
境外制藥廠商委托中國注冊代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。
1.5.2.3.專利權(quán)屬及不侵權(quán)聲明
申請的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。此處所提供的專利信息應(yīng)與藥品注冊申請表中填寫的信息一致。1.5.2.4.產(chǎn)品異地包裝的證明文件
在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠或包裝廠所在國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件原件或者該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件原件、公證文書及其中文譯本，應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。提供其他格式的證明文件或者證明文件的復(fù)印件，必須經(jīng)所在國公證機構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。1.5.2.5.在境外獲得上市許可的證明文件
已在持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，應(yīng)提供持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件原件、公證文書及其中文譯本，應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。提供其他格式的證明文件或者證明文件的復(fù)印件，必須經(jīng)所在國公證機構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。
未在持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國家或者地區(qū)上市銷售，而在其他國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，提供獲準(zhǔn)上市銷售國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件原件、公證文書及其中文譯本，所在國公證機構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。
尚未獲準(zhǔn)上市銷售的，按照1.5.2.1.提供藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，并在此處對尚未獲準(zhǔn)上市的情況予以說明。
1.6.立題目的與依據(jù)
包括我國相關(guān)疾病流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)；毒株（菌株）或抗原組分選用合理性分析；國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn)、使用情況，成品研究合理性和臨床使用必需性的綜述。對于注冊分類2和注冊分類5.2 的生物制品，在《立題目的與依據(jù)》中，需要專門說明擬解決的問題和支持其具有明顯臨床優(yōu)勢的證據(jù)。1.7.自評估報告 1.7.1.主要研究結(jié)果總結(jié)
申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié)，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價，判斷能否支持?jǐn)M進行的臨床試驗或上市申請。
1.7.2.科學(xué)委員會的建立和審核
申請人應(yīng)建立科學(xué)委員會，對品種研發(fā)過程及結(jié)果等進行全面審核，保障數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性和真實性。1.7.3.對研究資料的自查報告
申請人應(yīng)一并提交對研究資料的自查報告。1.8.上市許可持有人/申請人信息
根據(jù)《藥品上市許可持有人制度試點方案》，符合試點行政區(qū)域、試點品種范圍和申請人條件，預(yù)防用生物制品暫不適用上市許可持有人制度，此處注明“不適用”。1.9.藥品說明書
包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書、說明書各項內(nèi)容的起草說明、相關(guān)參考文獻（如果有）。1.9.1.擬定的藥品說明書
在申報上市注冊申請時提供擬定的藥品說明書。1.9.2.說明書起草說明
在申報上市注冊申請時提供說明書起草說明。1.9.3.參考文獻 對于注冊分類
1、注冊分類
2、注冊分類5.1、注冊分類5.2的生物制品，在申報臨床階段，此項可以免報。
對于注冊分類
3、注冊分類4，注冊分類5.3、注冊分類5.4的生物制品，在申報臨床階段，此項可以提交同類產(chǎn)品的上市說明書和/或中文譯文作為相關(guān)文獻。1.10.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿
在申報上市注冊時提供包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。1.10.1.最小市售單位的制劑外包裝樣稿 1.10.2.制劑內(nèi)標(biāo)簽樣稿 1.11.原研藥品/參照藥信息
此處注明“不適用”。1.12.生物安全性評估
應(yīng)按照國際通用的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則提供相關(guān)研究內(nèi)容提供相關(guān)研究計劃、研究資料或聲明。
對于不含活的微生物或不會顯著改變對應(yīng)微生物及其代謝、降解產(chǎn)物在自然界的濃度及分布的疫苗，如滅活疫苗、多糖疫苗、經(jīng)傳統(tǒng)方法（如連續(xù)傳代）制備的減毒活疫苗等，需提供制品不會產(chǎn)生環(huán)境影響風(fēng)險的分析和聲明。
對于制品本身或其經(jīng)人體釋放進入環(huán)境的代謝/降解產(chǎn)物可能在人體及環(huán)境中有一定生長繁殖能力的疫苗，如載體疫苗、基因改構(gòu)的減毒活疫苗等，應(yīng)提供產(chǎn)品生物安全及環(huán)境影響相關(guān)評價，分析此類 制品在使用、存儲、處置過程中及經(jīng)受種者排毒后對人類健康及環(huán)境（包括動、植物）的影響，進行環(huán)境風(fēng)險評價并提供防控措施。
申請臨床試驗階段，應(yīng)提供完成生物安全相關(guān)的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)分析和臨床試驗研究計劃及風(fēng)險控制計劃等。如，制品所含病原微生物及添加物質(zhì)的種類、關(guān)鍵的改造方式、宿主范圍、傳播途徑、致病性體內(nèi)外試驗證實的病原微生物遺傳穩(wěn)定性（如突變、逆轉(zhuǎn)、重組、重配等）對環(huán)境造成的可能影響。根據(jù)病原微生物對理化因子、抗生素的敏感性等研究建立合理的臨床試驗風(fēng)險研究計劃。
上市階段應(yīng)提供臨床試驗研究中進行的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，包括人體接種后的排毒時間、排毒數(shù)量、排出物遺傳穩(wěn)定性、排毒后對人類和動物致病以及對環(huán)境影響的分析和評價。提供上市后生物安全風(fēng)險研究計劃，上市后開展必要的監(jiān)測和評估。1.13.上市后警戒資料
在提交上市申請時，提供以下資料。1.13.1.藥物警戒體系綜述
提供與所申報生物制品有關(guān)的藥品上市后監(jiān)測組織機構(gòu)、人員、質(zhì)量管理體系的綜述。1.13.2.重點監(jiān)測方案
提供為進一步了解藥品的臨床使用和不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究不良反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生率等，開展的藥品安全性監(jiān)測活動的實施方案。1.13.3.上市后研究方案 應(yīng)對上市后擬開展的安全性或有效性研究內(nèi)容進行詳細(xì)描述。上市后研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并能夠針對可能的風(fēng)險和效益進行分析。1.13.4.風(fēng)險管理計劃
提供所申報生物制品概述、安全特性描述、藥物警戒計劃、上市后有效性研究計劃、風(fēng)險最小化措施的體系文件。上市后研究方案可以作為其中的一部分。模塊2.概述
2.1.通用技術(shù)文件目錄
按順序逐項列明模塊2 ~ 模塊5的所有文件目錄。2.2.通用技術(shù)文件介紹 2.3.藥學(xué)總體概述
本概述總結(jié)模塊3中的數(shù)據(jù)和內(nèi)容，其信息、數(shù)據(jù)或者論證不超出模塊3或者其他模塊的申報資料所述內(nèi)容的范圍。本概述應(yīng)當(dāng)為審評員提供充分的信息，并且強調(diào)產(chǎn)品的關(guān)鍵參數(shù)，對偏離指導(dǎo)原則的情況說明理由，對整合模塊3的信息及其他模塊的支持性信息得到的關(guān)鍵問題進行討論（例如）。概述文字通常不超過80頁（不含表格和圖表）。
本概述的開篇介紹中，應(yīng)當(dāng)包括公司名稱，原料藥/原液的專有名、非專有名或者通用名，以及制品的劑型、規(guī)格、給藥途徑和擬定的適應(yīng)癥和用法用量。
本概述應(yīng)當(dāng)總結(jié)本品藥學(xué)研究的特點，如使用菌（毒）株、細(xì)胞基質(zhì)或表達系統(tǒng)的適用性和/或先進性、工藝和質(zhì)量控制與同類產(chǎn)品 比較的優(yōu)勢等。應(yīng)當(dāng)詳細(xì)總結(jié)和描述從上游構(gòu)建至成品生產(chǎn)的整個流程。
本概述應(yīng)當(dāng)列表說明確定用于臨床試驗或上市的工藝、規(guī)模及生產(chǎn)線的注冊批次的原液和成品結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量分析的結(jié)果；列表說明穩(wěn)定性研究的結(jié)果；列表說明藥學(xué)開發(fā)批次的批號、對應(yīng)的工藝版本、產(chǎn)地、規(guī)模和用途（包括用于工藝開發(fā)、質(zhì)量分析、穩(wěn)定性研究、毒理研究、臨床試驗等的批次）。
提供擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)擬定依據(jù)的總結(jié)。列表說明穩(wěn)定性研究的結(jié)果。
此外，還應(yīng)當(dāng)對藥學(xué)申報資料中的其他重要情況和背景信息予以說明。
2.3.s.原料藥/原液（名稱，生產(chǎn)廠）
有多個原料藥/原液和/或多個生產(chǎn)廠的，應(yīng)分別提供各原料藥/原液的以下全部信息。不同原料藥/原液或者不同生產(chǎn)廠分別按規(guī)定章節(jié)提供資料，應(yīng)在章節(jié)名稱的括號中注明可區(qū)分的名稱、生產(chǎn)廠信息。
2.3.s.1.基本信息（名稱，生產(chǎn)廠）
提供3.2.s.1.中的信息。2.3.s.2.生產(chǎn)（名稱，生產(chǎn)廠）
提供3.2.s.2.中的信息： ? 生產(chǎn)廠信息 ? 對生產(chǎn)工藝和常規(guī)穩(wěn)定生產(chǎn)出質(zhì)量符合要求的產(chǎn)物的控制的簡要描述
? 3.2.s.2.2.中提供的流程圖
? 3.2.s.2.3.中，原料藥原液生產(chǎn)中使用的生物源性原材料的描述
? 3.2.s.2.4.中，討論關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、過程控制、驗收標(biāo)準(zhǔn)的選擇和制定依據(jù)，標(biāo)明關(guān)鍵工藝中間體。? 3.2.s.2.5.中，工藝驗證和/或評價的描述
? 3.2.s.2.6.中，在整個開發(fā)過程中經(jīng)歷的關(guān)鍵生產(chǎn)變更以及產(chǎn)品一致性的評估結(jié)論。應(yīng)交叉引用關(guān)鍵生產(chǎn)變更影響的批次的非臨床（模塊4）和臨床研究（模塊5）。
2.3.s.3.特性鑒定（名稱，生產(chǎn)廠）
3.2.s.3.1.中的目標(biāo)產(chǎn)物和產(chǎn)物相關(guān)物質(zhì)的描述和基本性質(zhì)總結(jié)，特性和特征數(shù)據(jù)（例如一級和高級結(jié)構(gòu)以及生物學(xué)活性）。
應(yīng)總結(jié)由生產(chǎn)和/或降解產(chǎn)生的潛在的和實際的雜質(zhì)數(shù)據(jù)，總結(jié)制定單雜和總雜驗收標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)?？偨Y(jié)用于非臨床研究，臨床試驗及擬定商業(yè)工藝生產(chǎn)的批次的原料藥/原液雜質(zhì)水平。說明如何確認(rèn)擬定的雜質(zhì)限度。
提供3.2.s.3.2.中數(shù)據(jù)的匯總表，并適當(dāng)附圖說明。2.3.s.4.質(zhì)量控制（名稱，生產(chǎn)廠）
提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明、分析方法和方法驗證的簡要總結(jié)，3.2.s.4.1.中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，3.2.s.4.4.中的批檢驗匯總表，并適當(dāng)附圖說明。
2.3.s.5.對照品（名稱，生產(chǎn)廠）
提供3.2.s.5.中的信息（列表說明）。2.3.s.6.容器密封系統(tǒng)（名稱，生產(chǎn)廠）
對3.2.s.6.的信息簡要描述和討論。2.3.s.7.穩(wěn)定性（名稱，生產(chǎn)廠）
本章節(jié)應(yīng)當(dāng)包含3.2.s.7.1.中已開展的研究的總結(jié)（條件、批次、分析方法）和對結(jié)果和結(jié)論的簡要討論，擬定的保存條件、復(fù)驗期或者貨架期。
提供3.2.s.7.2.中上市后穩(wěn)定性方案。提供3.2.s.7.3.中的穩(wěn)定性結(jié)果匯總表，并適當(dāng)附圖說明。2.3.p.制劑（名稱，劑型）
2.3.p.1.制劑描述和組成（名稱，劑型）
提供3.2.p.1.中的信息。提供3.2.p.1.中的處方組成。2.3.p.2.藥物開發(fā)（名稱，劑型）
提供3.2.p.2.中信息和數(shù)據(jù)的討論，提供用于臨床試驗的處方組成的匯總表。
2.3.p.3.生產(chǎn)（名稱，劑型）
提供3.2.p.3.中的信息。
? 生產(chǎn)廠信息
? 對生產(chǎn)工藝和常規(guī)穩(wěn)定生產(chǎn)出質(zhì)量符合要求的產(chǎn)物的控制的簡要描述
? 3.2.p.3.2.中提供的流程圖
? 3.2.p.3.5.中工藝驗證和/或評價的描述 2.3.p.4.輔料控制（名稱，劑型）
提供3.2.p.4.中輔料質(zhì)量的簡要總結(jié)。2.3.p.5.制劑控制（名稱，劑型）
提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明的簡要總結(jié)、分析方法和方法驗證的總結(jié)，以及雜質(zhì)特征和結(jié)構(gòu)確證信息。
提供3.2.p.5.1.中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，3.2.p.5.4.中的批檢驗匯總表，并適當(dāng)附圖說明。
2.3.p.6.對照品（名稱，劑型）
提供3.2.p.6.中的信息（列表說明）。2.3.p.7.容器密封系統(tǒng)（名稱，劑型）
對3.2.p.7.的信息簡要描述和討論。2.3.p.8.穩(wěn)定性（名稱，劑型）
應(yīng)當(dāng)提供已開展的研究的總結(jié)（條件、批次、分析方法）和對穩(wěn)定性研究結(jié)果和結(jié)論以及數(shù)據(jù)分析的簡要討論，應(yīng)當(dāng)給出保存條件和貨架期的結(jié)論，如果適用，還應(yīng)當(dāng)給出使用中保存條件和貨架期的結(jié)論。
提供3.2.p.8.2.中上市后穩(wěn)定性方案。提供3.2.p.8.3.中的穩(wěn)定性結(jié)果匯總表，并適當(dāng)附圖說明。2.3.a.附錄
2.3.a.1.設(shè)施和設(shè)備（名稱，生產(chǎn)廠）
提供3.2.a.1.中描述的設(shè)施信息總結(jié)。
2.3.a.2.外源因子安全性評價（名稱，劑型，生產(chǎn)廠）
應(yīng)提供對控制生產(chǎn)中內(nèi)源性和外源性因子所采取措施的討論。應(yīng)提供3.2.a.2項下病毒清除的下降因子的總結(jié)。2.3.a.3.輔料 2.3.r.其他文件
應(yīng)提供3.2.r中所述的特定信息的簡單描述或者對其中關(guān)鍵問題的討論。包括：
2.3.r.1.工藝驗證/確認(rèn)報告 2.3.r.2.批生產(chǎn)記錄 2.3.r.3.方法學(xué)驗證報告 2.3.r.4.批檢驗記錄
2.3.r.5.制造和檢定規(guī)程草案 2.3.r.6.對照品的相關(guān)資料 2.3.r.7.容器密封系統(tǒng)檢驗報告 2.3.r.8.圖譜 2.3.r.9.其他 2.4.非臨床研究概述
本概述應(yīng)當(dāng)提供申報資料中各信息的整合的綜合分析。通常，本概述應(yīng)當(dāng)不超過30頁。本概述應(yīng)當(dāng)按照下述順序進行說明：
2.4.1 非臨床試驗策略概述 2.4.2 藥理學(xué) 2.4.3 藥代動力學(xué) 2.4.4 毒理學(xué) 2.4.5 綜合評估和結(jié)論 2.4.6 參考引文列表
非臨床研究綜述應(yīng)對藥物的藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、毒理學(xué)研究進行綜合性評價，同時考慮針對研究項目的相關(guān)指導(dǎo)原則進行討論，同時對偏離指導(dǎo)原則的情況說明理由。應(yīng)對非臨床研究策略進行討論并說明理由，說明相關(guān)研究的glp的執(zhí)行情況，說明非臨床研究結(jié)果與藥物質(zhì)量特性、臨床試驗結(jié)果或相關(guān)產(chǎn)品中出現(xiàn)的變化的相關(guān)性。
應(yīng)討論非臨床研究中所用樣品和上市產(chǎn)品之間存在的差異，應(yīng)評估非臨床試驗、臨床試驗所用樣品以及上市產(chǎn)品之間的可比性。如果使用了新輔料，則應(yīng)提供輔料的安全性信息。
本部分應(yīng)考慮相關(guān)文獻資料和相關(guān)產(chǎn)品的特性。如果是詳細(xì)引用已發(fā)表的文獻資料代替申請人進行的試驗，應(yīng)審查試驗設(shè)計以及與相應(yīng)指導(dǎo)原則的偏離，以及這些文獻資料中所有樣品的批次質(zhì)量信息。
評估確定藥效、作用方式和潛在副作用所進行的試驗及其它有意義的問題。
對藥代動力學(xué)、毒代動力學(xué)和代謝數(shù)據(jù)的評估中，關(guān)注分析方法、藥代動力學(xué)模型和獲得的參數(shù)的相關(guān)性?？山Y(jié)合藥理學(xué)或毒理學(xué)問題進行考慮（如疾病狀態(tài)的影響、生理學(xué)變化、抗藥抗體、不同動物種屬的毒代動力學(xué)數(shù)據(jù)等）。分析數(shù)據(jù)中出現(xiàn)的不一致的情況。分析動物和人體的代謝和系統(tǒng)暴露量的差異（auc、cmax和其他參數(shù)），說明用于預(yù)測人體潛在副作用的非臨床試驗的局限性和實用性。
分析毒性效應(yīng)的出現(xiàn)時間、嚴(yán)重程度和持續(xù)時間，以及其劑量依賴性和可逆（或不可逆）程度、種屬或性別差異等，并討論重要特征，尤其是關(guān)于：
● 藥效 ● 中毒跡象 ● 致死原因 ● 病理結(jié)果
● 遺傳毒性化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、與已知致癌物的關(guān)系，以及遺傳毒性和暴露數(shù)據(jù)
● 對人的致癌風(fēng)險-如果有流行病學(xué)數(shù)據(jù)可用，應(yīng)將其納入考慮范圍
● 生育力、胚胎發(fā)育、圍產(chǎn)期毒性 ● 幼齡動物試驗
● 妊娠前、妊娠期、哺乳期以及幼年發(fā)育期使用的結(jié)果
● 局部耐受性
● 其它毒性試驗和/或用于解決特殊問題的試驗
按一定的邏輯順序羅列毒理試驗，方便將闡明某種影響和/或現(xiàn)象的所有相關(guān)數(shù)據(jù)匯集至一處。從動物數(shù)據(jù)向人外推時，考慮以下因素：
● 動物種屬 ● 動物數(shù)量 ● 給藥途徑 ● 給藥劑量 ● 給藥時間
● 毒理試驗所用動物種屬在未見不良反應(yīng)劑量和毒性劑時的系統(tǒng)暴露量，與最大推薦人用劑量下人暴露量之間的關(guān)系。建議適用表格或圖形歸納這些信息。
● 在非臨床試驗中觀察到的藥物作用與人體中預(yù)期或觀察到的作用之間的關(guān)系。
如果采用整體動物試驗的替代方法，應(yīng)說明其科學(xué)有效性。綜合評價和結(jié)論中通過非臨試驗應(yīng)明確藥物的特點，并得出支持預(yù)期臨床使用藥品安全性的合乎邏輯、論據(jù)充分的結(jié)論。應(yīng)在考慮藥理學(xué)、藥代動力學(xué)和毒理學(xué)結(jié)果的情況下，討論非臨床研究結(jié)果對人類安全使用藥物的提示。2.5.臨床概述
臨床概述是對產(chǎn)品臨床研究數(shù)據(jù)的評價性分析，是對臨床研究報告（模塊5）和總結(jié)（模塊 2.7）中提供的數(shù)據(jù)，進行簡要討論和解釋，闡述其結(jié)論和意義。在臨床概述中，應(yīng)呈現(xiàn)所研發(fā)產(chǎn)品及研究結(jié)果的優(yōu)勢和局限性，分析其在目標(biāo)人群中的效益和風(fēng)險，并描述研究結(jié)果如何支持藥品說明書的關(guān)鍵內(nèi)容。2.5.1.產(chǎn)品開發(fā)的理論基礎(chǔ)
產(chǎn)品開發(fā)的理論基礎(chǔ)應(yīng)包括對藥物的藥理學(xué)類別、目標(biāo)適應(yīng)癥疾病概況、當(dāng)前主要治療手段、本產(chǎn)品用于該適應(yīng)癥的科學(xué)依據(jù)、臨床研發(fā)計劃等的闡述，以支持產(chǎn)品的開發(fā)。2.5.2.生物藥劑學(xué)概述
介紹任何有關(guān)產(chǎn)品生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容。2.5.3.臨床藥理學(xué)概述
對申報資料中藥代動力學(xué)（pk）、藥效學(xué)（pd）和相關(guān)體外數(shù)據(jù)的評估性分析。這項分析應(yīng)考慮所有相關(guān)數(shù)據(jù)，解釋這些數(shù)據(jù)為何及如何支持得出的結(jié)論。應(yīng)說明是否發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果和已知或潛在的難題。
2.5.4.有效性概述
對該藥品在目標(biāo)人群中關(guān)于有效性的臨床數(shù)據(jù)的評估性分析。該分析應(yīng)考慮所有相關(guān)數(shù)據(jù)，無論其是正面還是負(fù)面數(shù)據(jù)，應(yīng)解釋這些數(shù)據(jù)為何及如何支持所申請的適應(yīng)證和藥品說明書。應(yīng)標(biāo)明哪些研究被視為與有效性評價有關(guān)。任何恰當(dāng)且具有良好對照的研究如未被視
為與療效評價相關(guān)，應(yīng)說明原因。對于提前終止的研究，應(yīng)給予注明并考慮其對療效評價的影響。2.5.5.安全性概述
對安全性數(shù)據(jù)進行簡要評估性分析，說明這些結(jié)果如何支持并論證所申請藥品的安全性。2.5.6.風(fēng)險/獲益結(jié)論
針對產(chǎn)品預(yù)期用途，提供簡明清晰的風(fēng)險獲益評估結(jié)果。該評估應(yīng)基于該藥品的生物藥劑學(xué)、臨床藥理學(xué)、療效和安全性得到的所有結(jié)論。同時應(yīng)考慮該藥品與現(xiàn)有其他治療（或無治療）比較的風(fēng)險和效益以及該藥品在申請的適應(yīng)證的所有治療藥物中的預(yù)期地位。還應(yīng)對任何偏離藥品管理當(dāng)局的建議或者指導(dǎo)原則之處的影響和現(xiàn)有數(shù)據(jù)的任何重要局限性進行討論。如果對非用藥人群有風(fēng)險，也應(yīng)進行分析。2.5.7.參考文獻
列出所用參考文獻，參考文件的信息應(yīng)當(dāng)按照國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(icmje)現(xiàn)版的《提交給生物醫(yī)學(xué)雜志的投稿統(tǒng)一要求》或《化學(xué)文摘》所使用的體例一致。
臨床概述中引用的所有的參考文獻復(fù)印件應(yīng)當(dāng)在模塊5的5.4.中提供。
2.6.非臨床文字總結(jié)和匯總表
按照“
二、通用技術(shù)文檔結(jié)構(gòu)”中“2.6.非臨床文字總結(jié)和匯總表”的子章節(jié)要求編排撰寫本項申報資料。
本項申報資料資料需首先介紹藥物和其申請的臨床應(yīng)用，應(yīng)涵蓋以下關(guān)鍵要素：1）藥物結(jié)構(gòu)（如氨基酸序列）和藥理學(xué)性質(zhì)的簡要信息；2）申請的臨床適應(yīng)癥、劑量和持續(xù)用藥時間信息。
非臨床文字總結(jié)：
文字總結(jié)信息按如下順序：先體外試驗后體內(nèi)試驗。藥代動力學(xué)和毒理試驗章節(jié)同一類型的多項試驗，應(yīng)分別按動物種屬、給藥途徑和給藥時間短長排序。
動物種屬按以下排序：小鼠、大鼠、倉鼠；其它嚙齒類動物：兔、犬；非人靈長類動物；其它非嚙齒類哺乳動物；非哺乳動物。
給藥途徑按以下排序：人體擬用途徑、經(jīng)口、靜脈注射、肌內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、皮下注射、吸入、外用、其他。
圖表使用：雖然非臨床文字總結(jié)主要由文字組成，但使用適當(dāng)?shù)膱D表可更為有效或簡明地表達其中的部分信息。最好將圖表包括在文字中，也可在各個非臨床文字總結(jié)結(jié)尾將它們分組列出。通篇文本中，匯總表的參考文獻引用應(yīng)采用以下格式：（表xx，試驗/報告編號）。
非臨床文字總結(jié)長度：通常情況下，建議藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、毒理學(xué)3份非臨床文字總結(jié)的總長度不超過150頁。
文字總結(jié)和匯總表的順序：建議采用如下順序：簡介、藥理學(xué)文字總結(jié)、藥理學(xué)匯總表、藥代動力學(xué)文字總結(jié)、藥代動力學(xué)匯總表、毒理學(xué)文字總結(jié)、毒理學(xué)匯總表。
非臨床匯總表：
提供非臨床研究信息匯總表。如有需要，申請人可修改格式，以最佳形式展示信息以便于對結(jié)果的理解和評估。
適當(dāng)情況下，申請人可從規(guī)定的格式中添加或刪除一些項目。一種表格格式可能包含來自若干項研究的結(jié)果，也可能在若干表格格式中引用來自一項研究的數(shù)據(jù)。表格文件格式可參考ctd文件中的附錄b和附錄c表格模板。
編制非臨床匯總表的表格時應(yīng)遵循非臨床文字總結(jié)采用的順序。2.7.臨床總結(jié)
“臨床總結(jié)”是對臨床研究信息的詳實總結(jié)，包括ich e3臨床研究報告中提供的信息、模塊5已經(jīng)包括的研究的任何薈萃分析或其他交叉研究分析所提供的信息和已經(jīng)在其他地區(qū)上市的藥品的上市后數(shù)據(jù)。
2.7.1.生物藥劑學(xué)研究和相關(guān)分析方法 2.7.1.1.背景和概述
包括制劑研發(fā)過程概況、劑型的體內(nèi)外性能以及用于生物利用度、相對生物利用度、生物等效性及體外溶出特征等研究的一般方法和基本原理。應(yīng)提供所使用的分析方法的概況，包括方法學(xué)驗證信息（如線性范圍，靈敏性，特異性）和質(zhì)量控制（如準(zhǔn)確度和精確度）。不包括有關(guān)單項研究的詳細(xì)信息。2.7.1.2.單項研究結(jié)果總結(jié)
包括所有生物藥劑學(xué)研究的列表（見2.7.1.4附錄），以及提供了重要體內(nèi)外數(shù)據(jù)及與生物利用度、生物等效性相關(guān)的信息的各單項研
究的相關(guān)特征和結(jié)果描述。注明單項研究結(jié)果和不同研究之間的任何重要差異。應(yīng)包括參考文獻或各項研究完整報告的電子鏈接。2.7.1.3.不同研究結(jié)果的比較和分析
包括采用藥物活性成分或藥品開展的所有體外溶出度試驗、生物利用度和相對生物利用度研究，進行比較分析，特別關(guān)注不同研究之間的結(jié)果差異。2.7.1.4.附錄
表格和圖形應(yīng)插入相關(guān)章節(jié)的正文中，這樣可增強文件的易讀性。較長的表格可以在章節(jié)結(jié)尾處的附錄中提供。2.7.2.臨床藥理學(xué)研究 2.7.2.1.背景和概述
提供臨床藥理學(xué)研究的概況，包括人體藥代動力學(xué)（pk）和藥效學(xué)（pd）研究，以及采用與藥代動力學(xué)過程有關(guān)的人類細(xì)胞、組織或相關(guān)材料（統(tǒng)稱：人類生物材料）開展的體外研究。對于疫苗，此處應(yīng)提供支持劑量、免疫程序和產(chǎn)品劑型選擇的免疫應(yīng)答數(shù)據(jù)。必要時，2.7.1.，2.7.3.和2.7.4.中總結(jié)的相關(guān)數(shù)據(jù)也可作為參考。不包括有關(guān)單項研究的詳細(xì)信息。2.7.2.2.單項研究結(jié)果總結(jié)
包括所有臨床藥理學(xué)研究的列表（見2.7.2.5附錄），以及提供了重要體內(nèi)外數(shù)據(jù)及pk、pd及pk/pd關(guān)系信息的各單項研究的相關(guān)特征和結(jié)果描述。注明單項研究結(jié)果和不同研究之間的任何重要差異。應(yīng)包括參考文獻或各項研究完整報告的電子鏈接。劑量-效應(yīng)或濃度-42 效應(yīng)（藥代動力學(xué)/藥效學(xué)）研究的概述及藥效學(xué)終點通常應(yīng)包括在本章節(jié)中。
2.7.2.3.不同研究結(jié)果的比較和分析
采用體外生物學(xué)研究、pk、pd和pk/pd研究來描述藥物的pk、pd和pk/pd特征，并對個體間和個體內(nèi)差異以及影響藥代動力學(xué)表現(xiàn)的內(nèi)在和外在影響因素加以分析。2.7.2.4.特殊研究
是指與特定類型藥品有關(guān)的特殊研究。如用于建立和解釋與pk、pd、安全性和/或有效性之間關(guān)系研究（如免疫原性研究或其他類型的研究數(shù)據(jù)）。2.7.2.5.附錄
是指在相關(guān)章節(jié)中難以插入的較長的表格可以在附錄中提供。2.7.3.臨床有效性總結(jié)
針對每種適應(yīng)證都應(yīng)提供臨床有效性總結(jié)，對于密切相關(guān)的適應(yīng)證可以合并。2.7.3.1.背景和概述
對所申請適應(yīng)證進行療效評估的對照研究和其他相關(guān)研究進行概述。不包括與安全性評估有關(guān)的任何結(jié)果。不應(yīng)包括有關(guān)單項研究的詳細(xì)信息。
2.7.3.2.單項研究結(jié)果總結(jié)
通常應(yīng)有一份臨床研究列表，列出與產(chǎn)品療效相關(guān)的所有研究信息以及對重要研究的描述，包括關(guān)鍵的設(shè)計特征和關(guān)鍵結(jié)果。類似研
究可合并，并注明單項研究結(jié)果和不同研究之間的任何重要差異。單項研究的完整報告在模塊5中提供。2.7.3.3.不同研究結(jié)果的比較和分析
包括對單項研究的結(jié)果的比較，以及不同研究的綜合數(shù)據(jù)分析。對藥物療效相關(guān)的所有現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行總結(jié)，無論這些數(shù)據(jù)是否支持總體結(jié)論。對不同研究結(jié)果相互支持或不支持的程度進行討論，并解釋有效性數(shù)據(jù)中的任何重要不一致之處，以及需要進一步探討的領(lǐng)域。2.7.3.4.與推薦劑量相關(guān)的臨床信息分析
綜合分析劑量-效應(yīng)或血液濃度-效應(yīng)關(guān)系（包括劑量-血液濃度關(guān)系），并對有關(guān)劑量選擇和給藥間隔選擇的所有數(shù)據(jù)進行綜合和分析。已經(jīng)在2.7.2.2.中總結(jié)的pk和pd研究，可在此加以利用。2.7.3.5.長期療效和/或耐藥性
對療效持久性的總結(jié)。包括具有長期療效數(shù)據(jù)的患者人數(shù)以及暴露時間長短。如有任何耐藥性表現(xiàn)（隨時間推移療效消失），應(yīng)加以說明。2.7.3.6.附錄
是指在相關(guān)章節(jié)中難以插入的較長的表格可以在附錄中提供。2.7.4.臨床安全性總結(jié)
是對產(chǎn)品在目標(biāo)患者人群中安全性相關(guān)數(shù)據(jù)的總結(jié)。對單項臨床研究報告及其他相關(guān)報告（如某些地區(qū)常規(guī)遞交的安全性綜合分析）進行綜合分析。2.7.4.1.藥物暴露量
2.7.4.1.1.總體安全性評估計劃和安全性研究敘述
簡要介紹總體安全性評估計劃，包括對任何相關(guān)的非臨床數(shù)據(jù)、藥理類別的作用以及各類提供安全性數(shù)據(jù)的研究（對照研究，開放研究等）的特殊考慮和觀察結(jié)果。應(yīng)對所有提供安全性數(shù)據(jù)的研究列表并進行分組。
對安全性研究的敘述，除了既提供療效數(shù)據(jù)也提供安全性數(shù)據(jù)的研究外，還應(yīng)包括充分的細(xì)節(jié)以便研究受試者使用試驗藥物或?qū)φ账幬锏谋┞端健?.7.4.1.2.總體暴露程度
以表格和適當(dāng)?shù)奈淖?，總結(jié)臨床研發(fā)各個階段的總體藥物暴露程度。這份表格應(yīng)說明不同類型的研究中以及各種劑量水平、給藥途徑和療程中暴露于該藥物的受試者人數(shù)以及暴露的持續(xù)時間。所有參加研究并至少接受一次治療的受試者都應(yīng)包括在此安全性分析中，如果并非如此，應(yīng)解釋原因。
2.7.4.1.3.研究人群的人口和其他特征
應(yīng)提供治療藥物開發(fā)期間暴露于該藥物的人群的人口統(tǒng)計學(xué)特征概況。應(yīng)考慮年齡范圍的選擇。如果對照研究中人口統(tǒng)計學(xué)人群的相對暴露程度與總體暴露程度不同，則可提供單獨的表格。對于每種適應(yīng)證，都應(yīng)提供單獨的人口統(tǒng)計學(xué)表格。密切相關(guān)的適應(yīng)證可以合并考慮。如果研究受試者的特征如此，可認(rèn)為風(fēng)險也是如此。2.7.4.2.不良事件 2.7.4.2.1.不良事件分析
有關(guān)不良事件發(fā)生頻率的數(shù)據(jù)應(yīng)在正文和表格中描述。治療開始后發(fā)生或加重的所有不良事件（治療中體征和癥狀，基線時沒有發(fā)現(xiàn)的不良事件及即使基線時存在但后來加重的不良事件）應(yīng)在表格中總結(jié)，表格應(yīng)列舉每種事件，發(fā)生事件的受試者人數(shù)，以及使用研究藥物的受試者中不良事件的發(fā)生頻率，對照藥、安慰劑組受試者不良事件的發(fā)生頻率。在某些情況下，按照研究項目來總結(jié)不良事件更為合適。
2.7.4.2.1.1.一般不良事件
采用表格的形式，比較治療組和對照組的不良事件發(fā)生率，包括匯總和各單項研究中治療組和對照組的比較。對于藥物相關(guān)性不良事件，還可對發(fā)作時間和持續(xù)時間進行分析。2.7.4.2.1.2.死亡
應(yīng)包括研究期間發(fā)生的所有死亡病例（包括治療停止后不久發(fā)生的死亡，即停止后30天內(nèi)或根據(jù)研究方案的規(guī)定，以及此后發(fā)生的、但可能是研究期間開始的某種原因所致的死亡）。在高死亡率情況下的研究中，例如癌癥晚期，或疾病的死亡率是主要研究終點的研究中，只有根據(jù)方案的定義具有明顯的疾病相關(guān)性且與研究藥品無關(guān)的死亡病例才能從這一列表中排除。2.7.4.2.1.3.其他嚴(yán)重不良事件
應(yīng)對所有嚴(yán)重不良事件進行總結(jié)（除了死亡，但應(yīng)包括與死亡有時間關(guān)系或發(fā)生于死亡之前的嚴(yán)重不良事件），包括停藥后發(fā)生的嚴(yán)重不良事件。
2.7.4.2.1.4.其他重要不良事件
包括明顯的血液學(xué)或其他實驗室檢查異常以及導(dǎo)致需要采取干預(yù)措施（如提前終止研究藥物，減量，或增加伴隨治療）的任何事件。但不包括作為嚴(yán)重不良事件報告的事件。2.7.4.2.1.5.根據(jù)器官系統(tǒng)或綜合征分析不良反應(yīng)
根據(jù)器官系統(tǒng)對不良事件的分類介紹放在2.7.4.2.1.5.的概述中，不同的器官系統(tǒng)分子標(biāo)題單獨列出，也可列表。如果某些不良事件往往見于綜合征中（如流感樣綜合征，細(xì)胞因子釋放綜合征），可單獨列出。
2.7.4.2.2.不良事件個案敘述
對于因臨床重要性被認(rèn)為值得特別關(guān)注的患者死亡、其他嚴(yán)重不良事件和其他重要不良事件，可在此敘述。2.7.4.3.臨床實驗室評價
描述用藥中實驗室檢查結(jié)果的變化，提供各項臨床研究實驗室數(shù)值主要變化的概況。實驗室數(shù)據(jù)應(yīng)包括血液學(xué)、臨床化學(xué)、尿液檢測和其他數(shù)據(jù)。
2.7.4.4.生命體征、體檢和其他有關(guān)安全性的觀察
對交叉研究、生命體征（如心率，血壓，體溫，呼吸頻率）的比較、體重及與安全性有關(guān)的其他數(shù)據(jù)（如心電圖，x片）的呈現(xiàn)方式應(yīng)與實驗室評價的方式相似。2.7.4.5.特殊人群的安全性 2.7.4.5.1.內(nèi)因性因素
總結(jié)基于ich e5中定義為“內(nèi)在種族因素”的人口統(tǒng)計學(xué)和其他因素的個體化治療或患者管理的相關(guān)安全性數(shù)據(jù)。這些因素包括年齡、性別、身高、體重、去脂肪體重、遺傳學(xué)多態(tài)性、身體組成、其他疾病和器官功能異常。2.7.4.5.2.外因性因素
總結(jié)基于ich e5中定義為“外在種族因素”的因素的個體化治療或患者管理的相關(guān)安全性數(shù)據(jù)。這些因素與患者環(huán)境有關(guān)，例如醫(yī)學(xué)環(huán)境，其他藥物的使用（見2.7.4.5.3，藥物相互作用），吸煙，飲酒和飲食習(xí)慣。2.7.4.5.3.藥物相互作用
有關(guān)潛在藥物-藥物或食物-藥物相互作用的研究應(yīng)在臨床藥理學(xué)研究概述章節(jié)中總結(jié)（2.7.2.）。此類相互作用對安全性的潛在影響應(yīng)在此處總結(jié)。
2.7.4.5.4.妊娠期和哺乳期的使用
臨床研發(fā)期間獲得的、或其他來源的妊娠期或哺乳期用藥安全性的任何信息應(yīng)在此處總結(jié)。2.7.4.5.5.藥物過量
與藥物過量有關(guān)的所有可獲得的臨床信息，包括體征/癥狀，實驗室發(fā)現(xiàn)和治療措施/治療和解毒劑（如果有），應(yīng)在此處總結(jié)和討論。應(yīng)提供有關(guān)具體解毒劑和透析療效的信息（如果可獲得）。2.7.4.5.6.藥物濫用
探討動物和人類中一種新藥發(fā)生藥物依賴的可能性的任何相關(guān)
研究/信息應(yīng)在此處總結(jié)，并交叉參考非臨床總結(jié)。應(yīng)確定特別敏感的患者人群。2.7.4.5.7.戒斷和反彈
與反彈作用有關(guān)的任何信息或研究結(jié)果應(yīng)加以總結(jié)。雙盲治療或活性研究藥物停用后發(fā)生的事件或加重的事件應(yīng)加以探討，明確是否因研究藥物的戒斷所致。對于旨在評估戒斷和/或反彈的研究，應(yīng)給予特別關(guān)注。
2.7.4.5.8.對駕駛和操作機械能力的影響或心智能力受損
與可導(dǎo)致車輛駕駛或機械操作能力減退或心智受損的感覺、協(xié)調(diào)或其他因素的任何損害相關(guān)的安全性數(shù)據(jù)應(yīng)加以總結(jié)，包括安全性監(jiān)測中報道的相關(guān)不良反應(yīng)（如嗜睡）和有關(guān)藥物對駕駛能力、機械操作能力或心智受損的影響的特殊研究中報道的相關(guān)不良反應(yīng)。2.7.4.6.上市后數(shù)據(jù)
如果這種藥物已經(jīng)上市，申請者可獲得的所有上市后相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)加以總結(jié)，并應(yīng)提供藥物上市后報告的嚴(yán)重事件的列表。定期安全性更新報告可包括在模塊5中。2.7.4.7.附錄
是指在相關(guān)章節(jié)中難以插入的較長的表格可以在附錄中提供。2.7.5.參考文獻
應(yīng)提供臨床總結(jié)中引用的參考文獻列表。所有重要參考文獻的復(fù)印件應(yīng)在模塊5的5.4.中提供。參考文獻列表中應(yīng)說明哪些參考文獻可在模塊5的5.4.中獲取。所有尚未提供的參考文獻應(yīng)在索取時提供。
2.7.6.單項研究摘要
包括標(biāo)題為“臨床試驗列表”的表格，以及所有單項研究的摘要，按照與模塊5中研究報告相同的順序排列，并作為模塊5中臨床研究報告的一部分。模塊3.藥學(xué)研究資料 3.1.目錄 3.2.文件主體
3.2.s.原料藥/原液（名稱，生產(chǎn)廠）3.2.s.1.基本信息（名稱，生產(chǎn)廠）3.2.s.1.1.命名（名稱，生產(chǎn)廠）
包括擬定的通用名、英文名（專有名、非專有名）、藥典收載名、公司或者實驗室代碼名稱、cas 登記號，漢語拼音。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。
根據(jù)相關(guān)規(guī)定尚未向國家藥典委員會提交通用名命名申請，或者尚未獲得國家藥典委員會通用名命名復(fù)函的，應(yīng)當(dāng)在此處予以說明；獲得國家藥典委員會通用名命名復(fù)函后，應(yīng)當(dāng)向食藥監(jiān)管總局藥品審評中心補充提交。
3.2.s.1.2.結(jié)構(gòu)（名稱，生產(chǎn)廠）
對抗原進行總體介紹，包括其來源、分類、形態(tài)特征、化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)等。如適用，需注明其結(jié)構(gòu)式或結(jié)構(gòu)示意圖、分子量、分子式等。
對于i期和ii期臨床試驗申請的申報資料，提供以下一般信息及特殊信息：
生物制品注冊申報流程篇二
生物制品注冊申報資料項目要求
第一部分 治療用生物制品
一、申報資料項目
（一）綜述資料
1、藥品名稱。
2、證明性文件。
3、立題目的與依據(jù)。
4、研究結(jié)果總結(jié)及評價。
5、藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻。
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
（二）藥學(xué)研究資料
7、藥學(xué)研究資料綜述。
8、生產(chǎn)用原材料研究資料：
（1）生產(chǎn)用動物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；（2）生產(chǎn)用細(xì)胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料；（3）種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；（4）生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
9、原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料。
10、制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及有關(guān)文獻資料。
11、質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻，包括參考品或者對照品的制備及標(biāo)定, 以及與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。
12、臨床試驗申請用樣品的制造和檢定記錄。
13、制造和檢定規(guī)程草案，附起草說明及檢定方法驗證資料。
14、初步穩(wěn)定性研究資料。
15、直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（三）藥理毒理研究資料
16、藥理毒理研究資料綜述。
17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。
18、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。
19、急性毒性試驗資料及文獻資料。20、長期毒性試驗資料及文獻資料。
21、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。
25、免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻資料。
26、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻資料。
（四）臨床試驗資料
29、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。30、臨床試驗計劃及研究方案草案。
31、知情同意書草案。
32、臨床研究者手冊及倫理委員會批準(zhǔn)件。
33、臨床試驗報告
（五）其他
34、臨床前研究工作簡要總結(jié)。
35、臨床試驗期間進行的有關(guān)改進工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及試驗研究資料。
36、對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)。
37、穩(wěn)定性試驗研究資料。
38、連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。
一、申報資料項目
三、申報資料說明
1、申請臨床試驗報送資料項目1～31；完成臨床試驗后報送資料項目1～6、15和29～38。
2、資料項目1藥品名稱，包括：通用名、英文名、漢語拼音、分子量等。新制定的名稱，應(yīng)說明依據(jù)。
3、資料項目2證明性文件包括：
（1）申請人機構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；
（2）申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；
（3）申請新生物制品生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件及臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（4）直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。
4、資料項目3立題目的與依據(jù)，包括：國內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn)、使用情況的綜述；對該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。
5、資料項目4研究結(jié)果總結(jié)及評價，包括：研究結(jié)果總結(jié)，安全、有效、質(zhì)量可控等方面的綜合評價。
6、資料項目5藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內(nèi)容的起草說明，相關(guān)文獻或者原發(fā)廠最新版的說明書原文及譯文。
7、生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料。
8、由人的、動物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細(xì)胞表達的重組制品，尚需增加病毒滅活工藝驗證資料。
9、生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗證資料，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù)。
10、資料項目11質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝確定以后，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計學(xué)方法分析確定。包括：制品的理化特性分析、結(jié)構(gòu)確證、鑒別試驗、純度測定、含量測定和活性測定等資料，對純化制品還應(yīng)提供雜質(zhì)分析的研究資料。
11、人體組織或者體液中提取或者分離的物質(zhì)，使用劑量不超過生理允許劑量范圍，且未進行特殊工藝的處理和未使用特殊溶劑的生物制品（不包括復(fù)方制品），在提出相關(guān)資料或證明后，可免報安全性研究資料（資料項目19～28）。
12、生物制品臨床前研究，應(yīng)選擇相關(guān)的動物種屬（指受試物在此類動物體內(nèi)能通過表達的受體或抗原表位產(chǎn)生藥理活性等）進行體內(nèi)、體外試驗；某些常規(guī)的毒理研究方法（如遺傳毒性、致癌性、過敏性試驗）如果不適用于所申報的制品，應(yīng)予說明，必要時可提供其他相關(guān)的研究資料。
13、由于生物制品的多樣性和復(fù)雜性，在涉及具體品種時，應(yīng)結(jié)合生物制品自身的特點，參照相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則，從科學(xué)、合理的角度進行研究，以滿足對藥品評價的要求。
14、體內(nèi)診斷用生物制品按治療用生物制品相應(yīng)類別要求申報。
第二部分 預(yù)防用生物制品
一、申報資料項目
1、綜述資料。（1）新制品名稱；（2）證明性文件；（3）選題目的和依據(jù)；
（4）藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻；（5）包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
2、研究結(jié)果總結(jié)及評價資料。
3、生產(chǎn)用菌（毒）種研究資料。
（1）來源和特性：生產(chǎn)用菌（毒）種的來源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件、歷史（包括分離、鑒定和減毒等），特性和型別、對細(xì)胞基質(zhì)的適應(yīng)性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力（或者毒性）及保護力試驗等研究；
（2）種子批：生產(chǎn)用菌（毒）種原始種子批、主代種子批、工作種子批建庫的有關(guān)資料，包括各種子批的代次、制備、保存，對種子庫進行全面檢定，檢定項目包括外源因子檢測、鑒別試驗、特性和型別、感染性滴度、抗原性、免疫原性等；主代種子批菌毒種還須進行基因序列測定；（3）傳代穩(wěn)定性：確定限定代次的研究資料，檢定項目參見種子批的檢定項目；（4）中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用工作種子批的檢定報告。
4、生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究資料。
（1）來源和特性：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的來源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件、歷史（包括建立細(xì)胞系、鑒定和傳代等），生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤試驗等研究；
（2）細(xì)胞庫：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫建庫的有關(guān)資料，包括各細(xì)胞庫的代次、制備、保存，對細(xì)胞庫進行全面檢定，檢定項目包括生物學(xué)特性、核型分析及外源因子檢查等；（3）傳代穩(wěn)定性：確定使用的限定代次，檢定項目參見細(xì)胞庫的檢定項目，并增加致腫瘤試驗；（4）中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)工作細(xì)胞庫的檢定報告；
（5）培養(yǎng)液及添加成份的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料。
5、生產(chǎn)工藝研究資料。
（1）疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究：確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料。包括優(yōu)化生產(chǎn)工藝的主要技術(shù)參數(shù)，細(xì)菌（或者病毒）的接種量、培養(yǎng)條件、發(fā)酵條件、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質(zhì)的提取和純化、對人體有潛在毒性物質(zhì)的去除、偶合疫苗中抗原與載體的活化、偶合和純化工藝、聯(lián)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究資料等，提供投料量、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的研究資料；
（2）制劑的處方和工藝，并提供確定依據(jù)；輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
6、質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝確定以后，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計學(xué)方法分析確定。（1）聯(lián)合疫苗、偶合疫苗和多價疫苗中各單組份的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定結(jié)果；（2）檢定方法的研究以及驗證資料；
（3）產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動物試驗保護性的分析資料；
（4）生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗證資料，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù)；
（5）動物過敏試驗研究資料；（6）與同類制品比較研究資料；
（7）抗原組份、含量、分子量、純度的測定，特異性鑒別，以及非有效成份含量（或者殘留量）等的檢測等；
（8）動物安全性評價資料；
（9）采用dna重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗，應(yīng)參照治療用生物制品要求。
7、制造及檢定規(guī)程草案，附起草說明和相關(guān)文獻。
8、臨床試驗申請用樣品的制造檢定記錄。
9、初步穩(wěn)定性試驗資料。
10、生產(chǎn)、研究和檢定用實驗動物合格證明。
11、臨床試驗計劃、研究方案及知情同意書草案。
12、臨床前研究工作總結(jié)。
13、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗綜述資料。
14、臨床試驗總結(jié)報告，包括知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。
15、臨床試驗期間進行的有關(guān)改進工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的工作總結(jié)及試驗研究資料。
16、確定疫苗保存條件和有效期的穩(wěn)定性研究資料。
17、對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù)。
18、連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。
二、申報資料項目的說明
1、申請臨床試驗報送資料項目1～11；完成臨床試驗后報送資料項目1、2和12～18。
2、綜述資料：
（1）新制品名稱：包括通用名、英文名、漢語拼音、命名依據(jù)等。新制定的名稱，應(yīng)說明依據(jù)；（2）證明性文件包括：
①申請人機構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；
②申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；
③申請新生物制品生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件及臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；
④直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件；
（3）立題目的與依據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻資料或者生產(chǎn)、接種使用情況的綜述；對該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料；
（4）藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項內(nèi)容的起草說明，相關(guān)文獻或者原發(fā)廠最新版的說明書原文及譯文。
3、關(guān)于資料項目11、12臨床試驗計劃和臨床試驗方案內(nèi)容，參照相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則。
4、細(xì)菌疫苗一般可免報資料項目4。
5、資料項目6（6）包括： 與原疫苗的比較研究； 與已上市銷售疫苗的比較研究； 聯(lián)合疫苗與各單獨疫苗的比較研究。
6、純化疫苗等應(yīng)提供資料項目6（7）的資料。
7、資料項目6（8）的說明：
（1）對類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應(yīng)提供毒性逆轉(zhuǎn)試驗研究資料；
（2）根據(jù)疫苗的使用人群、疫苗特點、免疫劑量、免疫程序等，提供有關(guān)的毒性試驗研究資料。
8、按照疫苗管理的體內(nèi)診斷用生物制品按照預(yù)防用生物制品相應(yīng)類別要求申報。
生物制品注冊申報流程篇三
預(yù)防用生物制品注冊申報資料要求
（一）申報資料項目要求
申報資料按照《注冊申報資料項目》要求報送。申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料；申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗，按照注冊分類6規(guī)定報送資料；申請已在國內(nèi)上市銷售的疫苗，按照注冊分類15的規(guī)定報送資料。
（二）資料項目1.（2）證明性文件的要求和說明
1、資料項目
（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。
申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗，本證明文件可于完成在中國進行的臨床研究后，與臨床研究報告一并報送。
（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證》復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。
（3）申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
2、說明
（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須經(jīng)所在國公證機關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證；
（2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件；
（3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，可以提供在其他國家或者地區(qū)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須由生產(chǎn)國或者地區(qū)藥品主管機構(gòu)出具。
（三）其他資料項目的要求
1、資料項目13應(yīng)當(dāng)報送該制品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進行的全部臨床研究的資料。
2、全部申報資料應(yīng)當(dāng)譯成中文并附原文，其中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。
3、疫苗標(biāo)準(zhǔn)的中文本，必須符合中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式。
（四）在中國進行臨床研究的要求
1、申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床研究。
2、申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類6的規(guī)定申請臨床研究。對于首次申請在中國上市的疫苗，應(yīng)進行流行病學(xué)的保護力試驗。
3、申請已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床研究。
生物制品注冊申報流程篇四
關(guān)于印發(fā)保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定的通知
國食藥監(jiān)許[2011]24號
各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：
根據(jù)《食品安全法》及其實施條例對保健食品實行嚴(yán)格監(jiān)管的要求，為進一步規(guī)范保健食品注冊申報與審評工作，提高保健食品質(zhì)量安全控制水平，配合《保健食品產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)范》施行，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織制定了《保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定》，現(xiàn)予印發(fā)，請遵照執(zhí)行。
國家食品藥品監(jiān)督管理局
二○一一年一月十二日
保健食品注冊申報資料項目要求補充規(guī)定
為進一步規(guī)范保健食品申報與審評工作，根據(jù)《保健食品注冊管理辦法（試行）》、《保健食品產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)范》，對保健食品注冊申報資料項目要求作如下補充規(guī)定。
一、感官要求
（一）感官要求項應(yīng)包括中試以上規(guī)模產(chǎn)品的外觀（色澤、形態(tài)等）和內(nèi)容物的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質(zhì)等項目。一般不對直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的外觀等進行描述。如產(chǎn)品為包衣片劑或軟膠囊劑，應(yīng)分別描述包衣或囊皮的色澤、形態(tài)及片芯或膠囊內(nèi)容物的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質(zhì)等。
（二）色澤描述應(yīng)明確，允許對色澤描述規(guī)定一定的范圍，盡量不要跨色系。一般情況下，描述的順序由淺至深，如棕黃色至棕褐色。復(fù)合顏色的描述則以輔色在前、主色在后，如黃棕色，即以棕色為主、黃色為輔。
二、鑒別
（一）根據(jù)產(chǎn)品配方及有關(guān)研究結(jié)果等可以確定產(chǎn)品鑒別方法的，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)制訂鑒別項，一般應(yīng)包括理化鑒別、顯微鑒別、薄層鑒別等內(nèi)容。
（二）產(chǎn)品的鑒別方法應(yīng)滿足專屬性強、重現(xiàn)性好、靈敏度高以及操作簡便、快速的要求，并盡量與原料的鑒別方法相對應(yīng)。如因其他成分干擾等原因，不能采用與原料相同的鑒別方法時，可采用其他鑒別方法，應(yīng)在產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編制說明中予以闡明。
理化鑒別應(yīng)選擇專屬性強、反應(yīng)明顯的顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)等鑒別方法。
同配方不同劑型的產(chǎn)品，其鑒別方法應(yīng)盡量保持一致。
（三）采用顯微鑒別的，應(yīng)附顯微鑒別組織特征圖或照片。采用薄層鑒別的，應(yīng)附薄層色譜圖（彩色照片）。
三、理化指標(biāo)
（一）產(chǎn)品配方含有的著色劑、防腐劑、甜味劑、抗氧化劑等輔料，按國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)有限量要求并可定量的，應(yīng)檢測其含量，并在產(chǎn)品理化指標(biāo)項中制訂相應(yīng)指標(biāo)。
（二）原料提取物或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用的加工助劑，應(yīng)符合《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（gb2760）中食品工業(yè)用加工助劑使用名單及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的
要求，一般需檢測溶劑殘留量（食用乙醇除外），并在產(chǎn)品理化指標(biāo)項中制訂相應(yīng)指標(biāo)。
四、功效成分或標(biāo)志性成分指標(biāo)值的確定依據(jù)及理由，一般可從以下方面闡述：
（一）產(chǎn)品生產(chǎn)中的原料投入量；
（二）產(chǎn)品生產(chǎn)過程中功效成分或標(biāo)志性成分的損耗；
（三）多批次產(chǎn)品功效成分或標(biāo)志性成分的檢測結(jié)果；
（四）該功效成分或標(biāo)志性成分檢測方法的精密度；
（五）國內(nèi)外有關(guān)該功效成分或標(biāo)志性成分的安全性評價資料。
五、功效成分或標(biāo)志性成分檢測方法的方法學(xué)研究一般應(yīng)包括準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性、范圍和耐用性等考察內(nèi)容，并符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的要求。
六、食用量及食用方法
（一）食用量及食用方法的描述順序為：先描述食用量，后描述食用方法（包括食用前的調(diào)制、勾兌等方法）。
食用量應(yīng)準(zhǔn)確標(biāo)示為每日××次，每次××量。食用量可以質(zhì)量或體積數(shù)表示，如××克、××毫升。也可以每份量表示，如粒、片、支、瓶、袋、匙等。銷售包裝中有小包裝時，食用量應(yīng)與小包裝的凈含量有對應(yīng)關(guān)系，如小包裝的凈含量為10毫升，食用量可標(biāo)示為每次10毫升。需使用量具等進行定量食用的，應(yīng)詳細(xì)描述保證定量食用的方法。
（二）同一產(chǎn)品，不同的保健功能、年齡階段，其食用量和食用方法不一致時，應(yīng)詳細(xì)列出。
七、貯藏
應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性考察研究的結(jié)果闡述產(chǎn)品貯存條件。需在特殊條件下貯藏的，應(yīng)有研究資料說明該特殊條件設(shè)定的必要性。
八、保質(zhì)期
應(yīng)根據(jù)穩(wěn)定性考察研究的結(jié)果闡述產(chǎn)品保質(zhì)期，同時應(yīng)考慮產(chǎn)品銷售區(qū)域的特定氣候的影響。保質(zhì)期的格式應(yīng)標(biāo)注為××個月，不足整月的，應(yīng)標(biāo)注為××天。
九、檢驗機構(gòu)出具的試驗報告，其有效期為自檢驗機構(gòu)簽發(fā)之日起的5年內(nèi)，超過有效期的試驗報告不予受理。
十、本規(guī)定自2011年2月1日起實施。以往發(fā)布的規(guī)定，與本規(guī)定不符的，以本規(guī)定為準(zhǔn)。
生物制品注冊申報流程篇五
生物制品新藥申報資料：
http:// 申報資料項目（—）綜述資料
1、藥品名稱。
2、證明性文件。
3、立題目的與依據(jù)。
4、研究結(jié)果總結(jié)及評價。
5、藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻。
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
（二）藥學(xué)研究資料
7、藥學(xué)研究資料綜述。
8、生產(chǎn)用原材料研究資料：
（1）生產(chǎn)用動物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料：（2）生產(chǎn)用細(xì)胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料：（3）種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料：（4）生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
9、原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料。
10、制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及有關(guān)文獻資料。
11、產(chǎn)品質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻，包括參考品或者對照品的制備及標(biāo)定，以及與國內(nèi)外己上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。
12、臨床試驗申請用樣品的制造和檢定記錄。
13、制造和檢定規(guī)程草案，附起草說明及檢定方法驗證資料。
14、初步穩(wěn)定性研究資料。
15、直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（三）藥理毒理研究資料
16、藥理毒理研究資料綜述。
17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。
18、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。
19、急性毒性試驗資料及文獻資料。20、長期毒性試驗資料及文獻資料。
21、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。
22、致突變試驗資料及文獻資料。
23、生殖毒性試驗資料及文獻資料。
24、致癌試驗資料及文獻資料。
25、免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻資料。
26、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局都、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻資料。
27、復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻資料。
28、依賴性試驗資料及文獻資料。
（四）臨床試驗資料
29、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。30、臨床試驗計劃及研究方案。
31、臨床研究者手冊
32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。
33、臨床試驗報告
（五）其他
34、臨床前研究工作簡要總結(jié)。
35、臨床試驗期間進行的有關(guān)改進工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及試驗研究資料。
36、對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)。
37、穩(wěn)定性試驗研究資料。
38、連續(xù)三批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。
注：申請臨床試驗報送資料項目1～31：完成臨床試驗后報送資料項目1～6、15和29～38：申請新藥證書報送資料項目1～6和29～37。按照以下分類要求準(zhǔn)備資料即可。
資料分類 資料項目 注冊分類及資料項目要求 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 綜述資料 1 ＋ ＋ 參照相應(yīng)指導(dǎo)原則 參照相應(yīng)指導(dǎo)原則 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 2 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 3 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 4 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 5 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 6 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 藥學(xué)資料 7 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － ＋ 8 ＋ ＋ ＋ － ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － － － ＋ 9 ＋ ＋ ＋ － ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － － － ＋ 10 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － ＋ 11 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － ＋ 12 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － ＋ 13 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － ＋ 14 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － ＋ 15 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － ＋
臨床試驗資料 29 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 30 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 31 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 32 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 33 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 其他 34 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 35 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 36 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － ＋ 37 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － ＋ 38 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － ＋ － ＋
