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新版gmp試題及答案 新版gmp解讀篇一
（二）來源：安徽省藥監(jiān)局網(wǎng)站
潔凈區(qū)的消毒一直是困擾使用方的難題，采用何種消毒劑比較合適？
答：在選擇一種消毒劑時(shí)，首先要了解消毒劑的性質(zhì)，但同時(shí)也應(yīng)該認(rèn)識到?jīng)]有一種消毒劑是完全理想的。目前大多數(shù)企業(yè)采用甲醛熏蒸的方式，缺點(diǎn)是對人員的毒性大，殘留量比較難測試。
越來越多的企業(yè)采用過氧化氫和過氧乙酸的噴霧方式（vhp），干霧或者蒸汽。滅菌效果可以驗(yàn)證，殘留量容易測試。
是不是意味著一定要清洗完畢就馬上烘干？采用空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式是否符合此條？
答：物品應(yīng)該在清洗后干燥，干燥后再存放。干燥可采用壓縮空氣吹干、烘干、通風(fēng)等方式，不推薦采取空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式，空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式耗時(shí)長，干燥效果不理想。
清洗完畢的設(shè)備應(yīng)及時(shí)干燥，以防止微生物滋生以及水或溶劑、清潔劑對設(shè)備的腐蝕、氧化，干燥一般采用烘干、壓縮空氣吹干的方式。通過通風(fēng)的方式干燥，應(yīng)考慮干燥的時(shí)間較長造成的不良影響。
化驗(yàn)室的儀器維修后是否要進(jìn)行重新驗(yàn)證？如hplc（高效液相色譜）更換氘燈或電路板、修理進(jìn)樣器。
答：需要重新確認(rèn)。
維修、更換關(guān)鍵部件需要針對影響部分重新確認(rèn)。更換氘燈需要校驗(yàn)；換電路板視其功能而定，如果是主板需要確認(rèn)；修理進(jìn)樣器需進(jìn)行功能測試和校驗(yàn)。
稱量間是否可放置多個(gè)物料？
答：原則是只可以放置一種物料。未開始稱量的物料可以在稱量間外指定區(qū)域短暫放置。稱量時(shí)應(yīng)逐個(gè)物料分別稱量，稱量完成后應(yīng)按產(chǎn)品將不同物料集中存放。
持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容
答：a.每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)。
b.相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法。c.容器密封系統(tǒng)的描述。
d.檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說明理由。e.檢驗(yàn)方法依據(jù)。
有下列情況之一的，由藥品監(jiān)督管理部門收回《藥品gmp證書》
答：a.企業(yè)（車間）不符合藥品gmp要求的。
b.企業(yè)因違反藥品管理法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)整頓的。
c.其他需要收回的。
標(biāo)簽和使用說明書應(yīng)當(dāng)怎樣管理？
答：標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格管理
a.專人保管。b.有專柜或?qū)齑娣?。c.按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。只有滿足什么條件才允許制劑產(chǎn)品返工處理？
答：1.不影響產(chǎn)品質(zhì)量 2.符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3.對相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評估后 4.根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程
培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)是零污染，應(yīng)當(dāng)遵循的要求是什么？
答：a.灌裝數(shù)量少于5000支時(shí)，不得檢出污染品。
b.灌裝數(shù)量在5000至10000支時(shí)：
（1）有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗(yàn)；（2）有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再試驗(yàn)。c.灌裝數(shù)量超過10000支時(shí)：
（1）有1支污染，需調(diào)查；
（2）有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再試驗(yàn)。
d.發(fā)生任何微生物污染時(shí)，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查偏差批次產(chǎn)品放行前必須完成哪些工作？
答：1）根本原因調(diào)查清楚； 2）根據(jù)根本原因已經(jīng)制定了糾正和預(yù)防措施； 3）產(chǎn)品質(zhì)量影響評估已經(jīng)完成。
規(guī)范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況?！?/p>
雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有強(qiáng)制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實(shí)際上對生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學(xué)的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進(jìn)行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品gmp要求企業(yè)對環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。
規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程 進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測？
根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。
這里強(qiáng)調(diào)的是對無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個(gè)動態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對采取的監(jiān)測方法和程序進(jìn)行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關(guān)干預(yù)可能會對關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進(jìn)行全程動態(tài)監(jiān)測。
規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染?！?/p>
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。
我們無菌車間要進(jìn)行廠房改造，因?yàn)槊娣e受限，工器具滅菌設(shè)備只能安裝 一臺濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？
干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)表面的熱原（內(nèi)毒素），僅進(jìn)行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進(jìn)行熱原（內(nèi)毒素）的去除或降低。降低熱原（內(nèi)毒素）水平有化學(xué)法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應(yīng)的方法和設(shè)備設(shè)施，并經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)，證明該去除熱原（內(nèi)毒素）方法和設(shè)備設(shè)施的科學(xué)合理。
我公司已對物料的供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，是否可直接采用供應(yīng)商報(bào)告作為物料 的放行依據(jù)（鑒別項(xiàng)自己做）？
供應(yīng)商審計(jì)并不能代替進(jìn)廠的物料檢驗(yàn)和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并檢驗(yàn)、放行。對入廠的物料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)還是部分檢驗(yàn)，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應(yīng)商質(zhì)量等情況進(jìn)行綜合評估決定。
如果供應(yīng)商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告放行。僅當(dāng)物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團(tuán)公司，且運(yùn)輸過程無被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告作為放行依據(jù)，但鑒別項(xiàng)目必須由接收企業(yè)自己完成。
用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來替代其他項(xiàng)目的測試”。同時(shí)第十七條規(guī)定，企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對其容器、標(biāo)簽和批號進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄”。
規(guī)范要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個(gè)部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權(quán)書并經(jīng)過培訓(xùn)上崗資質(zhì)即可，而不只 是由qa或只是由qc執(zhí)行取樣？
取樣是質(zhì)量控制的活動之一，應(yīng)是質(zhì)量管理部門的職責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)取樣。經(jīng)授權(quán)的取樣人員應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量部門人員，可以是qa人員，也可以是qc人員。
取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進(jìn)行較為完整的培訓(xùn)及考核。無論是qa還是qc人員負(fù)責(zé)取樣，都要經(jīng)過上崗前的培訓(xùn)和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。
規(guī)范要求培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存，請問保存時(shí)限有何規(guī)定
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對培訓(xùn)記錄的保存時(shí)限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實(shí)際情況合理規(guī)定保存時(shí)限。建議長期保存，至少應(yīng)留存至員工離開企業(yè)時(shí)其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進(jìn)行相關(guān)調(diào)查。
我公司有一條生產(chǎn)線生產(chǎn)多個(gè)固體制劑品種。每次生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場，由質(zhì)量管理部門來最終確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，由生產(chǎn)人員對前次清場情況進(jìn)行確 認(rèn)。這樣做是否可以？還是必須由質(zhì)量管理部門進(jìn)行確認(rèn)？
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》僅規(guī)定了需要在生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場，并在下次生產(chǎn)前對前次清場情況確認(rèn)，但沒有強(qiáng)制要求必須由質(zhì)量管理部門進(jìn)行確認(rèn)。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十四條規(guī)定：“每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)”；第二百零一條規(guī)定：“每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄”。
實(shí)際工作中，企業(yè)由于產(chǎn)品和生產(chǎn)質(zhì)量管理方式不同而對清場工作的風(fēng)險(xiǎn)劃分等級不同。有些企業(yè)賦予質(zhì)量管理部門對生產(chǎn)后的清場情況監(jiān)督或復(fù)核以及生產(chǎn)前對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)的職責(zé)，有些企業(yè)的這些職責(zé)則全部由生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)，還有一部分企業(yè)將生產(chǎn)前、生產(chǎn)后的清場確認(rèn)或復(fù)核分別交給生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門。
企業(yè)可根據(jù)自身產(chǎn)品和生產(chǎn)質(zhì)量管理方式，確定由哪個(gè)部門進(jìn)行清場情況的確認(rèn)。但是，無論由哪個(gè)部門執(zhí)行這些職責(zé)，企業(yè)均應(yīng)保證清場的效果。
制劑使用的原料有專家建議一般是按照100%投料，如果特殊情況也可適當(dāng)提高投料量，但不要超過標(biāo)示量的上限
產(chǎn)品的生產(chǎn)處方應(yīng)當(dāng)與注冊申報(bào)的相一致。本問題中，微克級的主藥成分在生產(chǎn)中易被活性炭吸附和過濾耗損，從而在生產(chǎn)過程中增加生產(chǎn)處方中的主藥投料量，以這種方式來控制產(chǎn)品的標(biāo)識量很不科學(xué)。企業(yè)應(yīng)針對活性炭和過濾器對該藥品的吸附情形進(jìn)行研究，也可考慮重新研究生產(chǎn)工藝，但最終必須按法規(guī)要求進(jìn)行相關(guān)注冊申報(bào)（補(bǔ)充申請）更改藥品生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝。
對于滅菌降解幅度數(shù)大的藥品，說明該藥品的熱穩(wěn)定性較差，應(yīng)考慮其降解物質(zhì)是否會對藥品的安全性產(chǎn)生影響，并進(jìn)行研究，不可以簡單增加其生產(chǎn)處方的投料量解決產(chǎn)品的含量問題。
總之，企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品前期研究過程中確定大生產(chǎn)的生產(chǎn)處方，如：工藝中是否被吸附，或者是否需要折干折純投料等等。一般來說，在生產(chǎn)處方和工藝不變的情況下，應(yīng)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，如處方工藝有變化，應(yīng)按要求進(jìn)行相應(yīng)的研究、審批或備案工作。有些企業(yè)，為滿足市場需求，生產(chǎn)計(jì)劃部門會將小幅提高計(jì)劃批量的投料量，來確保成品批量滿足市場需求。例如，計(jì)劃生產(chǎn)1萬片，投料時(shí)按照1.02萬片的生產(chǎn)處方投料，這是可以的。
我公司僅有一個(gè)地址，但生產(chǎn)品種較多，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人嗎（長期或短期）？如果是委托生產(chǎn)，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給受托方質(zhì)量人員嗎？
受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人。但是企業(yè)必須對轉(zhuǎn)受權(quán)人進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)、考核和確認(rèn)工作，以確保其知識和能力，并能有效履行產(chǎn)品放行職責(zé)。
在委托生產(chǎn)中，委托方質(zhì)量受權(quán)人不可以轉(zhuǎn)授權(quán)給受托方質(zhì)量人員。產(chǎn)品質(zhì)量由委托方負(fù)責(zé)，委托方應(yīng)當(dāng)對受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過程進(jìn)行監(jiān)督，并確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)人員須經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。是不是藥企的qc只要經(jīng)過公司內(nèi)部的崗位培訓(xùn)并考核合格就能上崗，不再需要經(jīng)過藥檢或藥品監(jiān)管部門認(rèn)可的機(jī)構(gòu)培訓(xùn)后發(fā)證上崗？
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》對檢驗(yàn)人員提出了要求：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過考核。
該規(guī)范沒有強(qiáng)制規(guī)定企業(yè)的檢驗(yàn)人員需經(jīng)過藥檢或藥監(jiān)部門認(rèn)可的機(jī)構(gòu)培訓(xùn)后發(fā)證上崗，其注重的是培訓(xùn)的有效性，企業(yè)應(yīng)確保培訓(xùn)后檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。企業(yè)可采取理論培訓(xùn)、實(shí)踐培訓(xùn)、或者師傅帶徒弟等多種方式，也可以采取委托第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行培訓(xùn)的方式對檢驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，但必須注意，培訓(xùn)和考核僅僅是確保檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的手段。
我們生產(chǎn)最終滅菌的大容量注射劑，從配制到滅菌的時(shí)限，工藝規(guī)程描述為不超過12小時(shí)，但實(shí)際工作中最多也超不過8小時(shí)，那么，12小時(shí)的時(shí)限是否必須要通過驗(yàn)證？8小時(shí)的時(shí)限也是否必須要通過驗(yàn)證？
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第五十七條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應(yīng)的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。
滅菌工藝的有效性不僅與滅菌參數(shù)有關(guān)，還與待滅菌物品的微生物負(fù)荷量有關(guān)。建立間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)的目的是為了控制待滅菌產(chǎn)品的微生物負(fù)荷量，使滅菌工藝能夠達(dá)到相應(yīng)的效果。
藥液的微生物負(fù)荷量會隨著時(shí)間的延長而增加。企業(yè)根據(jù)滅菌工藝能力確定可接受的最大微生物負(fù)荷量之后，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性和貯存條件考察、建立并控制藥液從配制至滅菌的時(shí)間，以控制微生物負(fù)荷量在可接受的最大范圍之內(nèi)。
問題中工藝規(guī)程規(guī)定的時(shí)限應(yīng)當(dāng)是經(jīng)過驗(yàn)證的。如果最長的12小時(shí)時(shí)限已經(jīng)過驗(yàn)證，根據(jù)實(shí)際工作情況，在其他條件不變的情形下，將時(shí)限縮短至8小時(shí)可不再驗(yàn)證。
原料藥生產(chǎn)所用原料是否也必須每批留樣？其留樣時(shí)間如何確定？
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》明確要求制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣，并對留樣作出了詳細(xì)要求，而對于原料藥則沒有詳細(xì)規(guī)定，但在第十二條
（七）中明確規(guī)定：物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)。
原輔料留樣的目的是為了能夠有追溯性，一旦上市或未上市產(chǎn)品出現(xiàn)問題，企業(yè)能夠從物料角度查找分析可能產(chǎn)生的原因。因此，企業(yè)還是應(yīng)當(dāng)根據(jù)其對成品質(zhì)量影響的情形進(jìn)行分析，從而決定是否留樣、如何留樣并形成操作規(guī)程。一般而言，原料藥生產(chǎn)所用的起始物料、對原料藥質(zhì)量有直接或關(guān)鍵影響的那些關(guān)鍵物料均應(yīng)當(dāng)留樣。
檢驗(yàn)方法確認(rèn)和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的區(qū)別是什么？哪些檢驗(yàn)方法或在何種情況下，要做“檢驗(yàn)方法確認(rèn)”？我公司常年生產(chǎn)成品的檢驗(yàn)均采用藥典方法，是需要做檢驗(yàn)方法驗(yàn)證，還是需要做檢驗(yàn)方法確認(rèn)？
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有明確檢驗(yàn)方法確認(rèn)和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的區(qū)別，但無論是方法確認(rèn)還是驗(yàn)證，其目的都是為了確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。
一般說來，檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證是證明所采用的方法適合于相應(yīng)物料或產(chǎn)品檢驗(yàn)要求。制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、采用新的檢驗(yàn)方法、或已有檢驗(yàn)方法進(jìn)行方法學(xué)變更之時(shí)需要驗(yàn)證該檢驗(yàn)方法對該物料或產(chǎn)品的適用性。
檢驗(yàn)方法的確認(rèn)是證明通過已驗(yàn)證的方法進(jìn)行產(chǎn)品測試的實(shí)驗(yàn)室條件適合于該物料或產(chǎn)品檢驗(yàn)的過程。經(jīng)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法或藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)收載的檢驗(yàn)方法，在實(shí)驗(yàn)室批準(zhǔn)使用該方法前或當(dāng)實(shí)驗(yàn)人員或?qū)嶒?yàn)儀器發(fā)生變化后需要進(jìn)行檢驗(yàn)方法的確認(rèn)，確保該測試條件下與原先的檢驗(yàn)結(jié)果一致。
采取藥典方法，企業(yè)在第一次使用時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)方法確認(rèn)。但如果這個(gè)法定檢驗(yàn)方法已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室成功實(shí)施了較長時(shí)間，且實(shí)施過程中未發(fā)現(xiàn)該檢驗(yàn)方法不適用，則企業(yè)不再需要進(jìn)行方法的確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)注意，并非所有檢驗(yàn)都需要進(jìn)行確認(rèn)，一些通用的檢驗(yàn)方法如：ph值測定、干燥失重、熾灼殘?jiān)瓤筛鶕?jù)情況無需確認(rèn)。
原輔料和內(nèi)包裝材料的留樣時(shí)間不超過有效期嗎？如果產(chǎn)品放行后二年已超過有效期，是不是只需留樣到有效期？
關(guān)于物料的留樣，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》規(guī)定：制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短。
原輔料留樣的目的是為了能夠有追溯性，一旦上市或未上市產(chǎn)品出現(xiàn)問題，企業(yè)能夠從物料角度查找分析可能產(chǎn)生的原因。問題中的留樣如果超出了有效期，由于時(shí)間的原因物料性質(zhì)可能發(fā)生了變化，難以達(dá)到留樣的目的。此時(shí)，留樣的期限可以相應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，即可只留樣到有效期。
有些包裝材料沒有有效期，如何進(jìn)行操作？有些原輔料也沒有有效期，只
注明復(fù)驗(yàn)期是否可以？
有效期和復(fù)驗(yàn)期的確定均依據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)考察數(shù)據(jù)而制定。原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。
對直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料沒有有效期的情形，企業(yè)應(yīng)在供應(yīng)商審計(jì)過程中關(guān)注內(nèi)包材生產(chǎn)商的穩(wěn)定性考察、留樣數(shù)據(jù)及其歷史經(jīng)驗(yàn)知識，為制定內(nèi)包材的復(fù)驗(yàn)期提供支持。必要時(shí)，可要求內(nèi)包材生產(chǎn)商對內(nèi)包材進(jìn)行相關(guān)考察，結(jié)合考察數(shù)據(jù)制定有效期或復(fù)驗(yàn)期。
對于外包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)心的往往是包裝的牢固程度，以及顏色、字跡等信息，包材生產(chǎn)商往往沒有更多的技術(shù)數(shù)據(jù)，企業(yè)可根據(jù)歷史經(jīng)驗(yàn)，自行設(shè)定相應(yīng)的有效期或復(fù)驗(yàn)期。
對于沒有有效期的原輔料，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)、儲存條件、用途、使用的歷史情況來決定該物料的復(fù)驗(yàn)期。原輔料復(fù)驗(yàn)期原則上應(yīng)該有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持，也可以根據(jù)企業(yè)對物料的使用歷史經(jīng)驗(yàn)和相關(guān)知識來確定。
我公司每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，結(jié)果表明工藝和產(chǎn)品都很穩(wěn)定，是否還需要進(jìn)行產(chǎn)品工藝的再驗(yàn)證？
產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析是用來確認(rèn)工藝是否穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否適用的。做好產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，能夠使企業(yè)及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。
驗(yàn)證是證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。工藝驗(yàn)證是證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十四條規(guī)定：“確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果?！?/p>
驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。產(chǎn)品是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證，以及再驗(yàn)證的周期確定為多少，均應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評估意見及理由，由此確定再驗(yàn)證工作計(jì)劃進(jìn)行的時(shí)間?？傊瑹o論產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的結(jié)果如何，關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程均應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，以確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。
對于有電子簽名日期的自動打印記錄、圖譜，是否還需要手工簽注姓名和日期？例如hplc系統(tǒng)，其系統(tǒng)進(jìn)入、圖譜打印均有權(quán)限控制，并經(jīng)過了確認(rèn)，該hplc圖譜還必須手簽名嗎？
如果企業(yè)的電子記錄和電子簽名系統(tǒng)均經(jīng)過了相關(guān)驗(yàn)證，能夠保證電子記錄及電子簽名的合法性和唯一性，并有每次修改的記錄及安全措施。同時(shí)，企業(yè)將以上這些內(nèi)容形成了文件化的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相應(yīng)記錄，可以不需要操作人員再用手工簽注姓名和日期。但是，復(fù)核人員進(jìn)行復(fù)核時(shí)，仍應(yīng)進(jìn)行手工簽名，并簽署日期。
如果企業(yè)無法完成以上工作，無法達(dá)到電子簽名的控制要求，不能確保電子簽名的安全性和唯一性，則必須要采取手工簽名等相應(yīng)的措施。
自動打印的記錄紙為光感性材料，過一段時(shí)間后打印內(nèi)容會變淡，甚至消失，此類原始記錄是否可復(fù)印后再一同附在批記錄中？
藥品生產(chǎn)企業(yè)的記錄應(yīng)當(dāng)有一定的保存時(shí)限?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十二條規(guī)定：每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。
如果由于記錄形式的原因而導(dǎo)致不易保存，企業(yè)應(yīng)采取相應(yīng)措施達(dá)到保存期限的要求。本問題中打印內(nèi)容變淡，甚至消失，很多時(shí)候是油墨的問題，有機(jī)材質(zhì)的油墨不穩(wěn)定，其本身易氧化導(dǎo)致字跡發(fā)生變化，可以改變使用的油墨進(jìn)行打印記錄。問題中所提出的“原始記錄復(fù)印后再一同附在批記錄中”的方式也是記錄保存的一種有效控制措施。
我公司批準(zhǔn)的供應(yīng)商，印刷包材實(shí)樣/稿樣、取樣、有效期，均有獨(dú)立的文件或清單，如獨(dú)立的經(jīng)批準(zhǔn)供應(yīng)商清單，獨(dú)立的印刷包材實(shí)樣、樣稿管理，獨(dú)立的取樣管理文件等。這些內(nèi)容是否還必須在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中體現(xiàn)？
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十五條規(guī)定：
物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括：
（一）物料的基本信息：
企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。
（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；
（三）定性和定量的限度要求；
（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；
（五）有效期或復(fù)驗(yàn)期。
藥品gmp對物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容進(jìn)行要求是為了確保質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可應(yīng)用性。如果這些信息均有獨(dú)立的文件或清單，形成了相應(yīng)的書面文件，并經(jīng)過了批準(zhǔn)，則企業(yè)可以在相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中參引這些文件或清單，而不必再將這些文件或清單的內(nèi)容重新編寫到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之中。
清潔驗(yàn)證過程中，如果清潔方法、使用的清潔劑、清潔周期等所有條件均
未改變，還需要做再驗(yàn)證嗎？
清潔驗(yàn)證的目的是證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。
確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。關(guān)鍵的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。
如果影響清潔效果的任何因素都沒有發(fā)生變化，清潔驗(yàn)證能夠持續(xù)證明清潔效果得到保證，可以不需進(jìn)行再驗(yàn)證。但是，隨著生產(chǎn)批次的增加、生產(chǎn)設(shè)備的損耗、人員或物料的更替等等的變化，生產(chǎn)條件可能會發(fā)生遷移，因此原有的清潔方法是否持續(xù)有效需要進(jìn)行重新確認(rèn)。
企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施定期確認(rèn)清潔的有效性，確認(rèn)清潔驗(yàn)證是否保持了持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)，最大限度地降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。
物料平衡計(jì)算必須是每道工序嗎？如輸液的流水生產(chǎn)線，在灌裝時(shí)，機(jī)器讀取的灌裝數(shù)并不十分精確，我們可否在生產(chǎn)結(jié)束后，即包裝成品后進(jìn)行本批次產(chǎn)品的最終物料平衡，一批次只計(jì)算一次可以嗎？
物料平衡計(jì)算考查的就是生產(chǎn)工序的物料平衡。工藝規(guī)程應(yīng)包括生產(chǎn)操作預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度。工藝規(guī)程還應(yīng)當(dāng)包括待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。
計(jì)算物料平衡的目的是確認(rèn)每道工序沒有發(fā)生混淆、差錯(cuò)。物料平衡是否合理，能夠反映企業(yè)的生產(chǎn)是否正常，如有偏差能及早發(fā)現(xiàn)，并及時(shí)處理。盡管新修訂gmp沒有強(qiáng)制要求每步工序都應(yīng)進(jìn)行物料平衡，但企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身生產(chǎn)管理情況，確定哪些步驟應(yīng)當(dāng)計(jì)算物料平衡，以及物料平衡的限度。
以問題中的大輸液為例，如果僅在生產(chǎn)結(jié)束后，即包裝成品后進(jìn)行本批次產(chǎn)品的最終物料平衡，不計(jì)算灌裝工序的物料平衡，則很可能無法發(fā)現(xiàn)灌裝過程中可能出現(xiàn)的偏差，后續(xù)的標(biāo)簽等包裝材料的物料平衡也難以計(jì)算，最終可能無法確保產(chǎn)品質(zhì)量。對于該問題的情形，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對灌裝機(jī)的計(jì)數(shù)設(shè)備進(jìn)行維修調(diào)試并進(jìn)行確認(rèn)，使其可以幫助該工序完成物料平衡。
我公司在原輔料進(jìn)廠接收時(shí)未自行編制公司內(nèi)部的物料批號，仍使用供應(yīng)商提供的批號，是否允許？
gmp沒有強(qiáng)制要求企業(yè)必須自行編制物料批號。企業(yè)倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，要有指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼，還要有接收時(shí)設(shè)定的批號，目的是使物料有唯一性的標(biāo)識。如果直接采用供應(yīng)商的批號，可能會存在標(biāo)識并非唯一，存在不易追溯的風(fēng)險(xiǎn)。
如果企業(yè)在原輔料進(jìn)廠接收時(shí)自行編制公司內(nèi)部的物料批號，仍堅(jiān)持使用供應(yīng)商提供的批號，應(yīng)采取額外的控制措施，確保每一批物料的唯一性，避免混淆。
由于生產(chǎn)車間改造，我公司正在重新進(jìn)行純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的驗(yàn)證。以前純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的pq是連續(xù)監(jiān)測21天水質(zhì)符合要求即可，現(xiàn)是這樣執(zhí)行是否還可以？
純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的pq應(yīng)當(dāng)分為3個(gè)階段，其中第一階段和第二階段都可以是21天或30天，期間進(jìn)行密集監(jiān)控，這主要是考慮系統(tǒng)最初開始運(yùn)行時(shí)的功能情況，確認(rèn)現(xiàn)有sop能確保水的質(zhì)量在一定時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。
如果第一階段和第二階段pq數(shù)據(jù)表明水系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定，一般情況下，第三個(gè)階段還應(yīng)持續(xù)進(jìn)行一年時(shí)間，以進(jìn)一步證明水系統(tǒng)的長期穩(wěn)定性。
我公司所用說明書是整箱包裝，但每箱內(nèi)有6個(gè)用牛皮紙包裝的小包裝，根據(jù)生產(chǎn)部門領(lǐng)料單，我們拆箱發(fā)放小的包裝后，倉庫會剩余部分未打開的小包裝，這算是散裝印刷包裝材料，必須用密閉包裝容器進(jìn)行包裝嗎？ 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百二十四條規(guī)定：“印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運(yùn)，以防混淆”。
藥品gmp的目的是為了降低混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，說明書的儲運(yùn)過程也是如此。從問題描述來看，企業(yè)的說明書最小包裝為牛皮紙小包裝，并且發(fā)放時(shí)是按照該最小包裝進(jìn)行發(fā)放的，如果該最小包裝上清晰的標(biāo)示出了說明書的規(guī)格、批號等相關(guān)信息，能夠避免與其他說明書的混淆和差錯(cuò)，則可以采用非密閉容器進(jìn)行儲運(yùn)。如果該最小包裝不能被清晰標(biāo)示，則應(yīng)當(dāng)將其采用密閉容器進(jìn)行包裝儲運(yùn)。
（未完，待續(xù)）
新版gmp試題及答案 新版gmp解讀篇二
2010年版gmp修改解讀
鄧海根-作為中國gmp資深專家，原無錫華瑞制藥的質(zhì)量部負(fù)責(zé)人,從上個(gè)世紀(jì)80年代無錫華瑞的建廠開始就在推動中國gmp的歷程，他接受了《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》的專訪。
新版gmp的修訂背景，他對本報(bào)記者說，國際上近二三十年內(nèi)，藥品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)一體化的趨勢明顯加速，藥品注冊是藥品質(zhì)量保證的源頭，1990年歐盟、日本、美國創(chuàng)建ich人用藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)國際協(xié)調(diào)會，這樣，形成了先進(jìn)工業(yè)國的“三駕馬車”來決定國際認(rèn)可的注冊申報(bào)資料的格式和指導(dǎo)原則。
鄧海根認(rèn)為，我國制藥行業(yè)吸納了國際注冊的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，正在不斷取得進(jìn)展，至于gmp與注冊，只是藥品生命周期的兩個(gè)不同段階，兩者密不可分，順應(yīng)全球經(jīng)濟(jì)及時(shí)代的發(fā)展，走國際化的道路，這是必然的選擇。
“世貿(mào)組織成員國2001年正式接納中國入世，who的標(biāo)準(zhǔn)是國際藥品貿(mào)易的?游戲規(guī)則，遺憾的是，我國藥品監(jiān)管的標(biāo)準(zhǔn)低于who的要求，企業(yè)出口產(chǎn)品需要自行努力，同時(shí)符合我國及國際社會認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)。”
在鄧海根看來，總體上說，新版gmp標(biāo)準(zhǔn)是行業(yè)進(jìn)一步改革開放的產(chǎn)物，它在落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀，在我國藥品科學(xué)監(jiān)管的道路上邁開了一大步。因此，這次gmp的修訂，將具有里程碑意義。
亮點(diǎn)一：強(qiáng)化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：從征求意見稿來看，新版gmp的最大變化是注重軟件，尤其是對于制藥企業(yè)質(zhì)量管理提出了很多要求，質(zhì)量受權(quán)人寫入了新版gmp，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的職責(zé)是什么? 鄧海根：在who2007版gmp的提法中，藥品放行受權(quán)人(authorizedperson，ap)系指由國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可的，負(fù)有確保每批藥品已按該國的法律、法規(guī)生產(chǎn)、檢驗(yàn)和批準(zhǔn)放行責(zé)任的人員。
而歐盟用qualifiedperson(qp)來表述這一有法定特殊職責(zé)和素質(zhì)要求的人員。qp是歐洲議會及歐洲理事會2001/83/ec號法令的要求，who的gmp是建議性的，由各個(gè)成員國決定，通過法律程序方能正式采用，who提出ap是為了避免不必要的誤解，換言之，who的成員有權(quán)根據(jù)本國的國情，來決定本國的藥品監(jiān)管模式和法律文件。
美國并無這樣的制度。英國是先有人做此項(xiàng)工作，然后再按歐盟的要求設(shè)置這樣的人員。中國實(shí)施who的要求，也需要由政府制訂相應(yīng)的法律性文件，試點(diǎn)的用意也可能在此。新版gmp中，質(zhì)量受權(quán)人主要履行產(chǎn)品放行審核的職責(zé)，為確保能做好此項(xiàng)工作，質(zhì)量受權(quán)人要了解需放行產(chǎn)品的質(zhì)量投訴、穩(wěn)定性考察、召回、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等情況，參與質(zhì)量管理體系中的部分工作。因此，質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)中受質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的領(lǐng)導(dǎo)，但在小型企業(yè)中，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人可以兼任質(zhì)量受權(quán)人。
新版gmp之所以規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人僅履行產(chǎn)品放行審核的職責(zé)，原因是期望制藥企業(yè)加強(qiáng)對上市藥品的全面審核，對上市藥品的質(zhì)量最后再把一道關(guān)，但無意對企業(yè)內(nèi)部的組織管理架構(gòu)作重大的改變?！夺t(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：風(fēng)險(xiǎn)管理首次寫入我國gmp規(guī)范，新版gmp在“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”的概念及內(nèi)容上，要求企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完善的質(zhì)量管理體系，對藥品的整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行評估，這對于制藥業(yè)的良性影響體現(xiàn)在哪里? 鄧海根：2005年11月9日，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議(ich)發(fā)布了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(ich-q9)指南文件，在國際上產(chǎn)生了巨大的影響，認(rèn)為這個(gè)文件將制藥行業(yè)的質(zhì)量管理提升到了一個(gè)新的高度。隨著ich-q9的發(fā)布，fda和歐盟、who都在力推建設(shè)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)，藉以促進(jìn)藥品質(zhì)量管理體系的優(yōu)化與完善。
質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，即根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對患者的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行科學(xué)合理的資源安排，擺脫平均分?jǐn)傎Y源的不合理狀態(tài)。換言之，ichq9及fda的倡議，基本點(diǎn)是科學(xué)管理，是消除無效投資，提高管理水平和增強(qiáng)制藥行業(yè)社會效益的重要手段。
今年1月，由北京大學(xué)藥物信息與工程研究中心組織翻譯，并由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社出版了一本美國專家的專著《藥品注冊批準(zhǔn)前檢查》，這本著作是美國藥品監(jiān)管法規(guī)核心理念的概述。在該專著中提到：“fda基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理，為應(yīng)用新的和創(chuàng)新方法的企業(yè)打開了一扇大門。”
現(xiàn)在企業(yè)正面臨著前所未有的機(jī)遇，改進(jìn)他們的質(zhì)量管理程序，在提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全保證的同時(shí)，降低成本，并縮短產(chǎn)品上市所需的時(shí)間。fda倡議的最終目的是鼓勵(lì)企業(yè)采用合理的科學(xué)原理和風(fēng)險(xiǎn)管理工具，以更好地管理藥品生產(chǎn)中的危害。在成功地采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法以后，企業(yè)最終將能取消那些對確保藥品安全性或質(zhì)量無意義的生產(chǎn)控制。風(fēng)險(xiǎn)管理說到底是科學(xué)管理加持續(xù)改進(jìn)，強(qiáng)調(diào)的是前瞻性的預(yù)防行為以及對問題根本原因的調(diào)查和持續(xù)改進(jìn)(capa)，從而保證決策的恰當(dāng)性與有效性，以避免盲目性，獲得“控制損失，創(chuàng)造價(jià)值”的雙重效果。
風(fēng)險(xiǎn)管理是衡量企業(yè)能否實(shí)現(xiàn)管理現(xiàn)代化的要素之一，我國新版gmp適時(shí)引入這個(gè)現(xiàn)代概念和要求，對企業(yè)質(zhì)量管理具有重大意義。
對制藥企業(yè)而言，對藥品實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理既是責(zé)任也是義務(wù)，這關(guān)系到企業(yè)的經(jīng)濟(jì)和社會效益，更是保證人民生命安全和健康的使命要求。亮點(diǎn)二：規(guī)范委托生產(chǎn)/委托檢驗(yàn) 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：新版gmp新增了對于委托生產(chǎn)的要求，請問這是基于什么樣的考慮?這會對本土制藥企業(yè)的委托加工帶來什么影響? 鄧海根：委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)是社會最大限度充分利用資源的一種商業(yè)模式，在全球經(jīng)濟(jì)一體化的今天，這種商業(yè)模式在國際上得到越來越廣泛的應(yīng)用，也是降低藥品生產(chǎn)成本的一種方式。我國目前盡管也有一些法規(guī)的規(guī)定，但不夠全面，特別是委托檢驗(yàn)如何按gmp的要求管理沒有相應(yīng)的法規(guī)規(guī)定，考慮到這些實(shí)際情況，新版gmp對委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)從技術(shù)層面上作出了更為全面、細(xì)致的規(guī)定，這與國際上的相關(guān)要求是一致的，它必將進(jìn)一步規(guī)范我國藥品的委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)行為，從而確保上市產(chǎn)品的質(zhì)量?！夺t(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：現(xiàn)在不少已經(jīng)通過歐盟cgmp的本土企業(yè)在為跨國企業(yè)做oem，新版gmp關(guān)于委托加工的條款并未涉及到核心技術(shù)保護(hù)，請問這是否會對委托方造成不利? 鄧海根：oem通俗說來，接受委托生產(chǎn)的企業(yè)要能原汁原味地生產(chǎn)出首創(chuàng)/品牌產(chǎn)品。委托需要有商務(wù)及技術(shù)合作協(xié)議，現(xiàn)實(shí)地說，高科技、高利潤、高要求的產(chǎn)品通常在國內(nèi)是不會被委托的。新版gmp中有關(guān)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的要求，只解決如何按gmp要求規(guī)范進(jìn)行委托的問題，不涉及知識產(chǎn)權(quán)，也不涉及哪些產(chǎn)品的生產(chǎn)或檢驗(yàn)可以委托這類政策性問題。
亮點(diǎn)三：無菌生產(chǎn)要求大幅提高 《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：經(jīng)過數(shù)次修訂的新版gmp雖仍未揭開面紗，但提高管理標(biāo)準(zhǔn)特別是無菌生產(chǎn)方面的要求已經(jīng)明確，相比98版有很大提高。新版gmp包括廠房的設(shè)計(jì)理念和無菌管理理念都在發(fā)生變化，那么，新版gmp對無菌藥品的要求具體都有哪些提高? 鄧海根：98版修訂標(biāo)準(zhǔn)中，無菌藥品附錄的篇幅約為1500字，新版gmp征求意見稿無菌藥品的附錄為1萬多字，要求確實(shí)有質(zhì)的提高，大體說來有以下方面： 1)潔凈區(qū)環(huán)境取who2007無菌藥品的標(biāo)準(zhǔn)，按iso14644-1的標(biāo)準(zhǔn)劃分，這與歐盟相一致，雖然who并無歐盟及fda那樣對無菌生產(chǎn)的環(huán)境有微粒連續(xù)監(jiān)控的要求，但它在第十條中要求：a級區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這與歐盟的標(biāo)準(zhǔn)是十分接近的。微生物一般大小在1m左右，控制了產(chǎn)品暴露的環(huán)境微粒，也就大大地降低了微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。2)增加了隔離操作技術(shù)的要求(第四章)。3)增加了吹灌封技術(shù)的要求(第五章)。
增加的這兩章既是國際上的通用要求，也是國內(nèi)現(xiàn)實(shí)的需要，中國有越來越多的企業(yè)正采用這類技術(shù)，有必要對此作出相關(guān)的規(guī)定。
4)強(qiáng)化了培養(yǎng)基灌裝的要求，采用了who、歐盟及fda相同的控制要求。5)強(qiáng)化了無菌生產(chǎn)的軋蓋環(huán)境保護(hù)要求。
6)最終滅菌前，要求對生物負(fù)荷，即微生物污染水平進(jìn)行測試。
7)采納了國際上公認(rèn)的滅菌標(biāo)準(zhǔn)，流通蒸汽處理不再被視作最終滅菌，而是who2010無菌藥品7.4中所提到的彌補(bǔ)除菌過濾法不足的熱處理手段。
8)明確規(guī)定了各種滅菌方式(如濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌)的相應(yīng)管理要求。
《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》：據(jù)您所知，中國目前在無菌藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，與國際領(lǐng)先水平的差距在哪里?國內(nèi)制藥企業(yè)全行業(yè)的無菌改造會不會有難度? 鄧海根：國內(nèi)無菌藥品與國際的差距主要在人的理念，換言之是人才不足，由此影響設(shè)計(jì)、硬件改造及管理軟件。國內(nèi)設(shè)備的制造有了相當(dāng)大的進(jìn)步，但與國際水平仍有較大差距。由于我國早已在網(wǎng)上公布了gmp征求意見稿，相當(dāng)一部分無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)已完成了改造，我個(gè)人認(rèn)為，這對可最終滅菌產(chǎn)品的影響還不是很大。影響大的是全無菌操作的車間/企業(yè)，因?yàn)閲鴥?nèi)標(biāo)準(zhǔn)不配套，可能會有誤區(qū)，設(shè)計(jì)不合理，或留的余地過大，以致影響日常運(yùn)行的成本。在gmp標(biāo)準(zhǔn)變更時(shí)，出現(xiàn)這種情況是正常的，相信經(jīng)過一段時(shí)間的實(shí)踐，這類問題會逐步得到解決。
實(shí)施新版藥品gmp，是藥品監(jiān)管的一件大事，也是制藥行業(yè)的一件大事。十七屆五中全會要求，堅(jiān)持把經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)戰(zhàn)略性調(diào)整作為加快轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式的主攻方向。新版藥品gmp的出臺恰逢其時(shí)，這標(biāo)志著我國藥品生產(chǎn)即將進(jìn)入更為科學(xué)、系統(tǒng)的嶄新時(shí)代，新版藥品gmp的實(shí)施將有力促進(jìn)我國制藥行業(yè)全面提升質(zhì)量管理水平和國際競爭力，促進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，提高藥品生產(chǎn)集中度，提升藥品質(zhì)量安全的保障能力，必將對我國整個(gè)制藥行業(yè)產(chǎn)生長期而深遠(yuǎn)的影響。
實(shí)施新版藥品gmp的意義，可用新起點(diǎn)、新理念、新高度概括。
為什么說新版藥品gmp是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的新起點(diǎn)？
改革開放三十多年來，制藥行業(yè)得到了巨大的發(fā)展，但與發(fā)達(dá)國家的制藥行業(yè)相比，我國的制藥行業(yè)至今仍然相對落后。中國是制藥大國，但還不是制藥強(qiáng)國。修訂藥品gmp，不僅有助于我國制藥企業(yè)建立起與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的質(zhì)量管理體系，更好地保證上市藥品的質(zhì)量，而且有助于我國制藥企業(yè)走向國際市場，參與國際競爭，改變我國醫(yī)藥行業(yè)多、小、散、低的格局，這是我國制藥行業(yè)健康發(fā)展的嶄新起點(diǎn)。
新版藥品gmp的有效實(shí)施，必將對所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理上帶來脫胎換骨式的改變，必將有助于改善中國藥品質(zhì)量的形象。同時(shí)，也必將有力提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭力，充分發(fā)揮出我國制藥行業(yè)的生產(chǎn)優(yōu)勢，順應(yīng)國際上制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢，抓住發(fā)展機(jī)遇，讓更多質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的中國藥品出口到更多國家和地區(qū)，最終為我國制藥行業(yè)由仿制轉(zhuǎn)為創(chuàng)新奠定基礎(chǔ)。
新版藥品gmp的新理念新在哪里？
新版藥品gmp適時(shí)引入了當(dāng)代國際上質(zhì)量管理的新理念。如質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、質(zhì)量管理體系等新理念，將引導(dǎo)我國制藥企業(yè)實(shí)施藥品gmp必須以科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)管理為基礎(chǔ)，這對國內(nèi)制藥行業(yè)而言，是理念上的全新突破。
以質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理為例，藥品生產(chǎn)過程中存在的污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)并不是簡單地按照產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)所能發(fā)現(xiàn)的，因此，新版藥品gmp引入了歐、美等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)推行的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，并在諸多條款中要求企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估或采取有效措施降低藥品生產(chǎn)過程中的各類風(fēng)險(xiǎn)，以最大限度地保證上市藥品的質(zhì)量，徹底摒棄了“質(zhì)量是檢驗(yàn)出來的”、“藥品檢驗(yàn)合格即可放行”的陳舊、落后觀念。
以質(zhì)量管理體系為例，新版藥品gmp明確要求制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立全面的、系統(tǒng)的、嚴(yán)密的質(zhì)量管理體系并必須配置足夠的資源，確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行，同時(shí)還強(qiáng)調(diào)了包括法人、企業(yè)負(fù)責(zé)人在內(nèi)的高層管理人員的質(zhì)量職責(zé)，這使得制藥企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面、深入，這既是對“質(zhì)量管理或?qū)嵤┧幤穏mp僅僅是質(zhì)量部門或質(zhì)量管理人員職責(zé)”的錯(cuò)誤觀念的極大否定，更是對“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”的具體落實(shí)，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。
為何說新版藥品gmp體現(xiàn)出新高度？
新版藥品gmp對我國藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量管理提出了更高的要求。
新版藥品gmp修訂過程中，參照了who以及歐盟、美國等國際組織、國家和地區(qū)藥品gmp的標(biāo)準(zhǔn)，除了吸納質(zhì)量管理體系、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理等新理念外，還借鑒了國際上在廠房設(shè)備管理、生產(chǎn)管理、供應(yīng)商管理、文件管理、質(zhì)量受權(quán)人、委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)、變更控制、偏差管理、整改和預(yù)防措施（capa）、持續(xù)穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、藥品模擬召回等方面的先進(jìn)管理和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，引入了先進(jìn)的質(zhì)量管理方法，這都有助于制藥企業(yè)及時(shí)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)或產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，持續(xù)改進(jìn)，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。
實(shí)施新版藥品gmp，對我國制藥行業(yè)健康發(fā)展將起到重要的推動作用。記者：業(yè)內(nèi)期待已久的新修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱新版藥品gmp）已正式頒布了。您認(rèn)為頒布、實(shí)施新版藥品gmp的意義是什么？
孫咸澤：黨中央和國務(wù)院一向高度重視食品藥品質(zhì)量安全。中央經(jīng)濟(jì)工作會議提出，食品藥品質(zhì)量安全事關(guān)人民群眾生命、事關(guān)社會穩(wěn)定、事關(guān)國家聲譽(yù)，要高度重視并切實(shí)抓好食品藥品質(zhì)量安全；建立最嚴(yán)格的食品藥品安全標(biāo)準(zhǔn)。而目前我國藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)深層次問題尚未從根本上得到解決，藥品生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量等因素引發(fā)的突發(fā)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)依然存在。建立最嚴(yán)格的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)制度，是深化食品藥品安全整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程。修訂藥品gmp工作與我國人民的用藥安全息息相關(guān)，與國家的聲譽(yù)息息相關(guān)。
藥品gmp是國際通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準(zhǔn)則，而我國現(xiàn)行的藥品gmp已施行達(dá)10年之久，無論在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容上，還是在生產(chǎn)質(zhì)量管理理念上均與國際先進(jìn)的藥品gmp存在著一定的差距。特別是近年來，國際上藥品gmp還在不斷發(fā)展，who對其藥品gmp進(jìn)行了修訂，提高了技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；美國藥品gmp在現(xiàn)場檢查中又引入了風(fēng)險(xiǎn)管理理念；歐盟不斷豐富其條款內(nèi)容。與國際先進(jìn)的藥品gmp相比，我國現(xiàn)行藥品gmp在條款內(nèi)容上過于原則，指導(dǎo)性和可操作性不強(qiáng)；偏重于對生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求等，需要與時(shí)俱進(jìn)，以適應(yīng)國際藥品gmp發(fā)展趨勢。
目前我國化學(xué)原料藥和藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)有4700多家，在總體上呈現(xiàn)出多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度低，自主創(chuàng)新能力不足的問題依然存在。修訂我國藥品gmp、提高藥品gmp實(shí)施水平，一方面有利于促進(jìn)企業(yè)優(yōu)勝劣汰、兼并重組、做大作強(qiáng)，進(jìn)一步調(diào)整企業(yè)布局，凈化醫(yī)藥市場，防止惡性競爭，同時(shí)也是保障人民用藥安全有效的需要；另一方面也有利于與藥品gmp的國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，加快我國藥品生產(chǎn)獲得國際認(rèn)可、藥品進(jìn)入國際主流市場步伐。
記者：實(shí)際上，新版藥品gmp修訂工作從2006年就開始啟動了。歷經(jīng)這么長時(shí)間的修改，我們著重在哪些方面進(jìn)行了調(diào)整、補(bǔ)充、完善？新版gmp的主要特點(diǎn)是什么？
孫咸澤：在新版藥品gmp修訂過程中，我們注重借鑒和吸收世界發(fā)達(dá)國家和地區(qū)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，并充分考慮中國國情，堅(jiān)持從實(shí)際出發(fā)，總結(jié)借鑒與適度前瞻相結(jié)合，體現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來，體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
第一，強(qiáng)化了管理方面的要求。
一是提高了對人員的要求。
“機(jī)構(gòu)與人員”一章明確將質(zhì)量受權(quán)人與企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員，并從學(xué)歷、技術(shù)職稱、工作經(jīng)驗(yàn)等方面提高了對關(guān)鍵人員的資質(zhì)要求。比如，對生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的學(xué)歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗(yàn)并明確了關(guān)鍵人員的職責(zé)。
二是明確要求企業(yè)建立藥品質(zhì)量管理體系。
質(zhì)量管理體系是為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理目標(biāo)、有效開展質(zhì)量管理活動而建立的，是由組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新版藥品gmp在“總則”中增加了對企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品gmp的有效執(zhí)行。
三是細(xì)化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。
為規(guī)范文件體系的管理，增加指導(dǎo)性和可操作性，新版藥品gmp分門別類對主要文件（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫、復(fù)制以及發(fā)放提出了具體要求。
第二，提高了部分硬件要求。
一是調(diào)整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。
1998年修訂的藥品gmp，在無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標(biāo)準(zhǔn)方面與who標(biāo)準(zhǔn)（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質(zhì)量安全，新版藥品gmp在無菌藥品附錄中采用了who和歐盟最新的a、b、c、d分級標(biāo)準(zhǔn)，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細(xì)的規(guī)定。
二是增加了對設(shè)備設(shè)施的要求。
對廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和布局的要求，對設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識、校準(zhǔn)等幾個(gè)方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設(shè)計(jì)廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應(yīng)當(dāng)考慮廠房布局的合理性和設(shè)備設(shè)施的匹配性。
第三，圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度。
質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是美國fda和歐盟都在推動和實(shí)施的一種全新理念，新版藥品gmp引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，并相應(yīng)增加了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（oos）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（capa）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應(yīng)的制度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。
第四，強(qiáng)調(diào)了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。
藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品gmp在多個(gè)章節(jié)中都強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，采用注冊批準(zhǔn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其來源也必須與注冊批準(zhǔn)一致，只有符合注冊批準(zhǔn)各項(xiàng)要求的藥品才可放行銷售等。
新版藥品gmp還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回存在安全隱患的已上市藥品，同時(shí)細(xì)化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專人負(fù)責(zé)執(zhí)行召回及協(xié)調(diào)相關(guān)工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。
新版藥品gmp包括基本要求和附錄，目前已完成了無菌藥品附錄等5個(gè)附錄的制定/修訂工作，并將于近期發(fā)布，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關(guān)附錄。
記者：您能詳細(xì)介紹一下質(zhì)量受權(quán)人有關(guān)情況嗎？
孫咸澤：質(zhì)量受權(quán)人來自于歐盟的管理經(jīng)驗(yàn)，是企業(yè)內(nèi)部負(fù)責(zé)質(zhì)量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專業(yè)人員，獨(dú)立行使職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員干預(yù)。新修訂的藥品gmp首次提出質(zhì)量受權(quán)人概念，并將質(zhì)量受權(quán)人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員。
國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實(shí)施。新版藥品gmp將該制度予以明確，意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度。由于在實(shí)踐中存在著企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的設(shè)置和職責(zé)如何劃分的不同意見，考慮到質(zhì)量受權(quán)人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)關(guān)系，故新版藥品gmp對質(zhì)量受權(quán)人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨(dú)立地位以及相關(guān)的職責(zé)，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。
新版gmp試題及答案 新版gmp解讀篇三
gmp認(rèn)證之廠房 “制藥廠潔凈室潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測各類問題分享”
1.純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)，用紫外線定期消毒等是否就可以了？若不行，應(yīng)該用什么方法？
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求企業(yè)應(yīng)對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，而沒有強(qiáng)制要求消毒的方式方法。紫外線消毒效果的影響因素較多，如紫外線波長、強(qiáng)度、照射時(shí)間、水層厚度等，不易控制，可作為消毒的輔助手段。
純化水系統(tǒng)和注射用水的消毒有多重方式，例如：純化水系統(tǒng)可采用巴氏消毒或純蒸汽滅菌，注射用水可采用純蒸汽滅菌或過熱水滅菌等。而紫外線僅僅是輔助的方式，可以延長消毒周期，但其效果十分有限。
企業(yè)可以根據(jù)自身的設(shè)備情況以及消毒周期來確定具體的消毒和滅菌方式，并對其進(jìn)行充分的驗(yàn)證。但一般情況下，不建議純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)僅僅采用紫外線定期消毒這一種方式。
2.潔凈區(qū)監(jiān)控，半球型攝像頭每次清洗清潔不干凈，而且死角清洗不等，非常不衛(wèi)生環(huán)保，請問有什好的清潔方法？
采用潔凈區(qū)專用攝像頭。它是專門為藥廠、電子廠、醫(yī)院手術(shù)室、食品廠等的潔凈區(qū)/無菌室/無塵車間開發(fā)的專用網(wǎng)絡(luò)攝像頭。該攝像頭可以無縫嵌入彩鋼板安裝，純平圓形外表面與彩鋼板平齊，無衛(wèi)生死角，易清潔易消毒。潔凈區(qū)專用攝像頭可對關(guān)鍵工序、關(guān)鍵崗位進(jìn)行24小時(shí)的定點(diǎn)監(jiān)控。該攝像頭與維遠(yuǎn)泰克opcmes軟件結(jié)合使用可實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)監(jiān)測報(bào)警事件與視頻片段關(guān)聯(lián)。潔凈區(qū)作為制藥企業(yè)的生產(chǎn)場所，對環(huán)境、著裝、人員流動等有嚴(yán)格的規(guī)定和要求。通過單個(gè)半球型攝像頭無法全面的監(jiān)控潔凈室人員的操作，更無法對重要設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)、操作過程進(jìn)行實(shí)時(shí)定點(diǎn)監(jiān)控。如何實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)遠(yuǎn)程非現(xiàn)場的重點(diǎn)崗位、關(guān)鍵設(shè)備的定點(diǎn)實(shí)時(shí)監(jiān)控？
要實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)操作間的多點(diǎn)監(jiān)控，現(xiàn)有技術(shù)條件下，需要增加潔凈室的監(jiān)控?cái)z像頭的數(shù)量。半球型攝像頭安裝于天花板，安裝位置過高，清理不方便，同時(shí)存在衛(wèi)生死角，加大了潔凈室清潔和驗(yàn)收的工作量。
潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭解決了該項(xiàng)難題。潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭安裝于潔凈區(qū)彩鋼板墻體上，通過嵌入彩鋼板的方式安裝，安裝高度距離天花板約 40-60cm。該攝像頭平面為純平面板，嵌入彩鋼板后，攝像頭平面與彩鋼板平面平齊，在利用墻擦清潔墻面的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了攝像頭的清潔。同時(shí)，攝像頭的純平面板零衛(wèi)生死角，不存在清理不到位的情況。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠房空氣潔凈度環(huán)境參數(shù)的監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)是什么？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》未明確規(guī)定潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，例如：換氣次數(shù)、溫度、濕度等，那么第三方在對潔凈室進(jìn)行潔凈度級別檢測確認(rèn)時(shí)應(yīng)采用何種標(biāo)準(zhǔn)？
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十二條規(guī)定：“廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和儲存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響”。企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)確定潔凈區(qū)的溫度和濕度范圍。
關(guān)于潔凈室技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，我國有多個(gè)國標(biāo)均有所涉及，如：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（gb50457-2008）、《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（gb 50591-2010）等。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的檢測方法可參考gb/t16292-2010、gb/t16293-2010、gb/t16294-2010等國標(biāo)。
4.規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測？
根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。
這里強(qiáng)調(diào)的是對無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個(gè)動態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對采取的監(jiān)測方法和程序進(jìn)行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關(guān)干預(yù)可能會對關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進(jìn)行全程動態(tài)監(jiān)測。5.原料藥專用生產(chǎn)設(shè)備（單一品種）在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，是否還需要檢測活性成分的殘留量？按目測殘留無可見物料為標(biāo)準(zhǔn)是否可行？
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十三條規(guī)定：清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。
清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。
單一品種原料藥生產(chǎn)過程中專用設(shè)備的清潔驗(yàn)證，從風(fēng)險(xiǎn)的角度看，專用設(shè)備上的活性成分殘留對后續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量影響不大。清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)在于確認(rèn)是否存在相關(guān)雜質(zhì)（降解產(chǎn)物、反應(yīng)物）的殘留，該殘留是否能夠確保藥品的安全性和有效性。
如果為生產(chǎn)單一品種的專用設(shè)備，應(yīng)綜合評估原料藥（或中間體）在相關(guān)設(shè)備上的性質(zhì)，是否有高活性的雜質(zhì)產(chǎn)生、該雜質(zhì)在本清潔方式下殘留的標(biāo)準(zhǔn)能否達(dá)到等。通常情況下，清潔驗(yàn)證需要通過取樣檢測的方式來證明，不能僅以目測無可見殘留為指標(biāo)。
目測殘留無可見物料通常作為每次清潔行為之后的檢測標(biāo)準(zhǔn)。
6.規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染?！?/p>
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。
新版gmp試題及答案 新版gmp解讀篇四
第八章 文件管理（上）
質(zhì)量管理是一個(gè)全面、全方位的管理。全面質(zhì)量管理要靠完善的組織機(jī)構(gòu)、程序、過程和必要的資源在內(nèi)的質(zhì)量管理體系來完成。而質(zhì)量管理體系最完整的表達(dá)形式就是一個(gè)組織的文件體系，體現(xiàn)在gmp實(shí)施上，那就是gmp文件系統(tǒng)。
gmp文件體系統(tǒng)不僅是藥企運(yùn)作的文字依據(jù)，也是企業(yè)提供給外部質(zhì)量審計(jì)或認(rèn)證的證明。同時(shí)，為企業(yè)的質(zhì)量改進(jìn)提供了原始依據(jù)，也為人員培訓(xùn)及操作評價(jià)打下基礎(chǔ)。
通過建立與實(shí)施gmp文件系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)管理工作由“人治”到“法制”的轉(zhuǎn)型，確保藥品的生產(chǎn)質(zhì)量活動“有章可循、照章辦事、可以追蹤”。從而避免混淆，污染和差錯(cuò)。
gmp文件體系從形式上分為指令性文件與記錄兩大類。前者稱為標(biāo)準(zhǔn)，后者則為實(shí)施或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。
指令性文件是標(biāo)準(zhǔn)文件，用以描述完成一項(xiàng)工作的程序。它分為：管理標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)。
管理標(biāo)準(zhǔn)（smp）：是以“事”為主要對象，包括了管理制度及所有通用性的管理程序，一般不涉及技術(shù)性和操作性細(xì)節(jié)，是非特異性規(guī)程。如規(guī)章制度（崗位職責(zé)），以及廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢等管理管程。
在gmp管理標(biāo)準(zhǔn)中一定要要明確公司的質(zhì)量目標(biāo)和方針，確定組織機(jī)構(gòu)中每個(gè)部門/崗位各自的職責(zé)權(quán)限、工作關(guān)系及“交流”方式。以充分體現(xiàn)和發(fā)揮不同層次管理者（副總、總監(jiān)、經(jīng)理、主管、車間工段長和組長）的“領(lǐng)導(dǎo)作用”，明確處理每一類事物的方針和原則。
管理標(biāo)準(zhǔn)對確保gmp有效實(shí)施相當(dāng)關(guān)鍵。如果崗位職責(zé)不明確，就會出現(xiàn)對工作相互推諉的現(xiàn)象。如果橫向與縱向的工作關(guān)系及“交流”方式不明確，就會導(dǎo)致混亂，各行其事。這就根本談不上“質(zhì)量管理體系”，所建立的“gmp文件體系”也如同一堆廢紙，中看不中用。
能夠制訂與執(zhí)行好管理標(biāo)準(zhǔn)，就能做到“方針政策明確，職責(zé)清晰”。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（ts）：是以“物”為主要對象，只為某一具體東西（如產(chǎn)品）所用，是特異性規(guī)程。如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、確認(rèn)與驗(yàn)證方案及報(bào)告等。
就gmp文件系統(tǒng)中的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)來講，除了物料與成品等嚴(yán)格執(zhí)行已有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)把重點(diǎn)放在工藝規(guī)程與“注冊工藝”一致性上，以及中間產(chǎn)品質(zhì)量（控制）標(biāo)準(zhǔn)的合理性與“強(qiáng)制性”上。
雖然目前大多國內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品（尤其是中成藥）由于前期研發(fā)工作的不嚴(yán)謹(jǐn)，導(dǎo)致了按照注冊時(shí)的工藝無法生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。但生產(chǎn)工藝與注冊工藝必須保證一致是gmp法規(guī)要求，因此，企業(yè)必須加強(qiáng)產(chǎn)品工藝研究，通過再注冊等合法手段加以解決。
中間產(chǎn)品質(zhì)量（控制）標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)制定的，必須使其科學(xué)、可行，既能確保最終成品出廠是符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，又不增加生產(chǎn)成本（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的過度嚴(yán)格，必然增加生產(chǎn)的難度和生產(chǎn)成本）。
能夠制定與執(zhí)行好技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，就可實(shí)現(xiàn)“有法可依”。操作標(biāo)準(zhǔn)(sop)：是以“人”的工作為對象，也叫工作標(biāo)準(zhǔn)。用來從技術(shù)性和可行性細(xì)節(jié)上指導(dǎo)員工如何去完成具體的一件事或進(jìn)行一項(xiàng)操作。如各種崗位操作規(guī)程，各種設(shè)備操作、清潔及維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程等。
就gmp文件系統(tǒng)中的操作標(biāo)準(zhǔn)來講，重點(diǎn)要確保符合gmp要求、符合工藝與各種技術(shù)參數(shù)要求、符合實(shí)際情況，切實(shí)可行。
能制定與執(zhí)行好操作標(biāo)準(zhǔn)，就為“按章辦事”奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
在這三類指令性文件（標(biāo)準(zhǔn)）中，管理標(biāo)準(zhǔn)是保證，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是基礎(chǔ)，操作標(biāo)準(zhǔn)是關(guān)鍵。
記錄是歷史性文件，用以描述或證明按照指令性文件（標(biāo)準(zhǔn)）完成了什么工作以及完成的情況。它可確保整個(gè)企業(yè)從管理到操作對gmp的實(shí)施都處于“有案可查”的狀態(tài)，為發(fā)現(xiàn)問題后的原因分析與處理改進(jìn)、責(zé)任追究與獎(jiǎng)懲提供了依據(jù)。
實(shí)施記錄可分為：過程記錄（如崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、質(zhì)量管理記錄、工程設(shè)備維修記錄及各種臺帳等）、憑證（如標(biāo)示物料、設(shè)備與操作間等狀態(tài)的單、證、卡、牌等）或報(bào)告（如產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報(bào)告、各種趨勢分析報(bào)告、內(nèi)/外部審計(jì)報(bào)告，以及各種檢驗(yàn)報(bào)告等）。
雖然由于每家制藥企業(yè)的規(guī)模、產(chǎn)品、人員素質(zhì)、設(shè)施設(shè)備水平各不相同，致使質(zhì)量管理體系的gmp文件體系也不盡相同。但只要在文件制定方面，能夠達(dá)到“一切行為有標(biāo)準(zhǔn)；一切行為有記錄；一切行為有監(jiān)控；一切行為可追溯”的要求，在文件執(zhí)行方面，只要所有員工能真正做到“寫你所做、做你所寫、記你所做、糾你所錯(cuò)、持續(xù)改進(jìn)”，就一定會把gmp管理工作提升到一個(gè)新水平。
（一）原則
良好的文件（含記錄）是企業(yè)“質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素”，同時(shí)也是質(zhì)量管理體系的基本要素，同時(shí)也是gmp的基本要素。沒有文件化的gmp—質(zhì)量保證系統(tǒng)—質(zhì)量管理體系，就很難保證，也無法證明企業(yè)能夠持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的藥品。因此，新版gmp第一百五十條對gmp文件的重要性做出了定位，并突出強(qiáng)調(diào)了要有“書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄”。同樣，在第十四章附則的 “gmp術(shù)語含義”對文件的解釋中，再次加以明確（見第三百一十二條-三十四），旨在突出這些文件的正確制定與嚴(yán)格執(zhí)行對確保所生產(chǎn)的藥品合格具有極其關(guān)鍵的影響，務(wù)必加以重視。
新版gmp對文件管理的系統(tǒng)性與嚴(yán)謹(jǐn)性做出了要求，明確指出企業(yè)應(yīng)建立一個(gè)文件管理規(guī)程，強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量管理部門具有對gmp相關(guān)文件“進(jìn)行審核”的義務(wù)和責(zé)任（見第一百五十一條）。
建立一個(gè)用以指導(dǎo)如何設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件的指導(dǎo)性文件，對文件管理至關(guān)重要。它應(yīng)能反映出各部門在文件管理中的職責(zé)范圍和如何進(jìn)行跨部門間的合作，以保證文件系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性與唯一性。如果對文件管理工作規(guī)定不合理或缺乏規(guī)定，那所制定的文件從形式上就很難符合gmp文件管理的要求，在實(shí)際的跨部門運(yùn)行中也難以執(zhí)行。另外，對質(zhì)量部門必須審核gmp文件的要求，也是為了保證所制定文件的“合規(guī)性”。
新版gmp第一百五十二條為新增條款，強(qiáng)調(diào)了gmp相關(guān)技術(shù)文件（如產(chǎn)品生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程）的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可及注冊資料保持一致，并提出可對產(chǎn)品質(zhì)量信息追溯的要求。
為了避免企業(yè)內(nèi)部由于文件的不統(tǒng)一（如已撤銷不用的文件、新舊的文件同時(shí)存在于工作現(xiàn)場等）而造成混亂，必須建立一個(gè)有關(guān)“文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀”的操作規(guī)程來進(jìn)行管理（見第一百五十三條），并有相應(yīng)的“文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。”這就需要做到對文件“運(yùn)作”的流程概念有一個(gè)準(zhǔn)確的理解。
其中，“起草”即擬定初稿，是文件從無到有的第一步?！靶抻啞笔菍σ延形募袃?nèi)容的修正、更新或完善?！皩徍恕笔菍λ鸩莼蛐抻單募脑佟昂藢Α?。一般分為技術(shù)性審核與法規(guī)符合性審核兩個(gè)方面?！芭鷾?zhǔn)”是對文件的最終同意發(fā)放執(zhí)行的確認(rèn)與認(rèn)可?！疤鎿Q”是對使用的現(xiàn)行文件因破損等原因而進(jìn)行的更換。“撤銷”是文件停止使用而進(jìn)行的“收回”。“復(fù)制”是對原版簽發(fā)文件的復(fù)印，以分發(fā)給相關(guān)執(zhí)行部門。“保管”對文件的保存與管理?！颁N毀”是為防止混淆而對收回或非現(xiàn)行版文件進(jìn)行的破壞性處理。而且，文件的“分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀”行為均要有記錄來加以證明。另外在實(shí)際執(zhí)行中，企業(yè)還應(yīng)注意文件批準(zhǔn)后在實(shí)施前的培訓(xùn)并記錄。
與98版相比，新版gmp在要求對文件的“起草、修訂、審核、批準(zhǔn)”均需適當(dāng)人員簽名的基礎(chǔ)上，增加了需“注明日期”的要求（見第一百五十四條）。
一般來講，與操作及檢驗(yàn)有關(guān)的文件均要經(jīng)過驗(yàn)證。在此特別強(qiáng)調(diào)：需經(jīng)過確認(rèn)與驗(yàn)證方可生效實(shí)施的文件（如工藝規(guī)程、清潔操作規(guī)程及設(shè)備操作規(guī)程等），起草日期不得在確認(rèn)與驗(yàn)證方案之后，審核與批準(zhǔn)日期不得在確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)之前，這事關(guān)文件真實(shí)性問題，日期是不可以隨便寫的。
文件的起草應(yīng)該由文件使用與執(zhí)行部門中具有專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)的人員來完成。
尤其是操作標(biāo)準(zhǔn)（sop）的起草，它是工作流程的反映，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述到操作可以被實(shí)施的程度方可指導(dǎo)執(zhí)行者的操作，只有那些將來要使用這些sop的人員才對這個(gè)工作流程熟悉，才最有資格去起草sop。只有如實(shí)記錄下按照sop操作后的結(jié)果，才能了解到操作的實(shí)際情況。
因此，如工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)該由最熟悉、最專業(yè)的研發(fā)人員、生產(chǎn)人員和qc人員來起草。例如在驗(yàn)證方案中, 安裝確認(rèn)（iq）主要涉及維護(hù),設(shè)備/工程部門最熟悉、最專業(yè)，運(yùn)行確認(rèn)（oq）主要涉及操作,生產(chǎn)部門最熟悉、最專業(yè)，性能確認(rèn)（pq）工藝驗(yàn)證（pv）主要涉及生產(chǎn)和取樣,生產(chǎn)部門和qc最熟悉、最專業(yè),應(yīng)當(dāng)由他們來起草.新版gmp第一百五十一條強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量管理部需審核“本規(guī)范相關(guān)文件”?？梢?，質(zhì)量管理部門只是充當(dāng)文件審核或批準(zhǔn)者，只需確保文件有人寫，并且得到執(zhí)行，確保不出現(xiàn)污染、混淆和混批等問題，使人員失誤最低即可。很多企業(yè)都會犯這樣的錯(cuò)誤：sop、工藝規(guī)程、驗(yàn)證方案報(bào)告都由qa起草。
在具體的gmp文件“起草、修訂、審核、批準(zhǔn)”實(shí)施過程中，一般遵循以下方式辦理：文件的起草與修訂人一般由文件使用部門中既懂專業(yè)技術(shù)又有豐富實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn)精英來擔(dān)任，由他們出具初稿。文件審核人由使用部門的經(jīng)理、主管副總從專業(yè)技術(shù)角度進(jìn)行“技術(shù)符合性”審核；質(zhì)量管理部門qa人員、經(jīng)理或質(zhì)量負(fù)責(zé)人從gmp等法規(guī)的角度進(jìn)行“合規(guī)性”審核。文件批準(zhǔn)人除按照gmp有明確指定性要求執(zhí)行外，可按企業(yè)自已的規(guī)定執(zhí)行。
文件修訂可分兩種情況：一是因法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)（如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《中國藥典》等）變化引發(fā)的系統(tǒng)性修訂；二是因相關(guān)變更或某個(gè)（或某些）文件在執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤或不妥之處而引發(fā)的修訂。均需由舉證人/部門提出文件變更申請，按變更流程執(zhí)行。
對于文件的分發(fā)、替換/撤銷、復(fù)制、保管、銷毀等工作，可按企業(yè)的《文件管理操作規(guī)程》由質(zhì)量部指定的文件管理人員與各部門指定的文件分管人員負(fù)責(zé)辦理。
所有經(jīng)過批準(zhǔn)文件的復(fù)制由質(zhì)量管理部文件管理員按分發(fā)部門數(shù)量復(fù)印，加蓋“受控章”后分發(fā)到相關(guān)部門。原版簽字文件由質(zhì)量部歸檔保管。
在撤銷不再執(zhí)行的文件或用經(jīng)修訂文件替換原文件時(shí)，要同時(shí)收回舊版文件，以避免操作現(xiàn)場出現(xiàn)不再執(zhí)行或過期的文件，收回的文件要及時(shí)進(jìn)行銷毀處理。文件分發(fā)后各相關(guān)部門應(yīng)組織相關(guān)培訓(xùn)。
在進(jìn)行文件的“分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀”時(shí)，一定要及時(shí)填寫相應(yīng)的記錄。
新版gmp要求文件要標(biāo)明“題目、種類、目的以及文件編號和版本號”，并強(qiáng)調(diào)了文字內(nèi)容要“確切、清晰、易懂，不能模棱兩可”（見第一百五十五條）。
其中，文件的“題目”應(yīng)能清楚交待文件的內(nèi)容與主題；文件的“種類”用以明確文件的歸屬類別?！澳康摹庇靡悦魇緸槭裁匆贫ㄟ@個(gè)文件，這個(gè)文件想要解決什么問題或達(dá)到什么效果。文件的“編號”用于確保文件具有“唯一性”、不重復(fù)，使各部門用于多方面管理的諸多文件系統(tǒng)條理化和系統(tǒng)化。文件的“版本號”用以表明文件的修訂次數(shù)。另外，許多企業(yè)在文件里寫明該文件的適用“范圍”及 “職責(zé)”，即需要哪些人或部門參與，參與者或部門應(yīng)該承擔(dān)何種責(zé)任或參與哪些活動。
與98版相比，新版gmp新增了對文件存放的具體的要求，即“分類存放”（見第一百五十六條），以便于在實(shí)際工作時(shí)隨時(shí)查閱。同時(shí)，新增了對文件復(fù)制質(zhì)量控制的專門要求（見第一百五十七條），即在原版文件復(fù)制時(shí)，所復(fù)制的文件要絕對無誤，文字清晰可辨。
出于對“文件系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)”的目的，新版gmp提出了要對文件定期進(jìn)行審核、修訂，以及舊版文件（除留檔備查外），不得出現(xiàn)在工作現(xiàn)場，防止被誤用的要求（見第一百五十八條）。
新版gmp試題及答案 新版gmp解讀篇五
新版gmp發(fā)布 cfda解答十三大焦點(diǎn)問題
2013年12月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于無菌藥品實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范>（2010年修訂）有關(guān)事宜的公告》。公告的發(fā)布標(biāo)志著新修訂藥品gmp的實(shí)施取得了階段性成果。為了使各界全面了解、準(zhǔn)確把握新修訂藥品gmp實(shí)施的有關(guān)情況，現(xiàn)就相關(guān)問題解讀如下：
一、2014年1月1日起未通過新修訂藥品gmp認(rèn)證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)必須停止生產(chǎn) 解讀：根據(jù)《藥品管理法》及原衛(wèi)生部79號令，報(bào)請國務(wù)院同意，原國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《關(guān)于貫徹實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）>的通知》（國食藥監(jiān)安〔2011〕101號）。通知規(guī)定2015年底前全部藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)達(dá)到新修訂藥品gmp要求，其中無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2013年12月31日前達(dá)到新修訂藥品gmp要求。根據(jù)實(shí)施規(guī)劃過渡期的有關(guān)要求，2013年12月31日是企業(yè)可以執(zhí)行98版藥品gmp生產(chǎn)無菌藥品的最后期限，2014年1月1日起未通過新修訂藥品gmp認(rèn)證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)（或生產(chǎn)車間）必須停止生產(chǎn)。
二、無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)通過新修訂藥品gmp認(rèn)證的情況如何？
答：我國無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)共計(jì)1319家，截至2013年12月31日，已有870家提出新修訂藥品gmp認(rèn)證申請，占全部企業(yè)總數(shù)的66%；其中855家已完成現(xiàn)場檢查。通過檢查并公告的企業(yè)有796家，占全部企業(yè)數(shù)量的60.3%。
三、通過新修訂藥品gmp認(rèn)證的企業(yè)藥品產(chǎn)能和品種能否滿足我國藥品市場供應(yīng)？ 答：按2012年我國藥品市場需求估算，目前我國已通過的新修訂gmp認(rèn)證企業(yè)的無菌藥品4種主要?jiǎng)┬偷目傮w產(chǎn)能已達(dá)160%，完全能夠滿足市場需求。從品種分析，《國家基本藥物目錄》（2012版）收載無菌藥品171個(gè)，全部都有已通過認(rèn)證的企業(yè)生產(chǎn)。《國家醫(yī)保藥品目錄》（2013版）及臨床常用藥品分別收載無菌藥品629個(gè)和563個(gè)，已通過認(rèn)證的企業(yè)分別可以生產(chǎn)其中的621個(gè)和556個(gè)，均占98.7%。目前尚未覆蓋的個(gè)別品種，也已完成了產(chǎn)品儲備?？傮w來看，能夠有效保證藥品市場供應(yīng)。據(jù)近幾年統(tǒng)計(jì)，正常情況下每年都會有一些品種（包括各種劑型）出現(xiàn)供應(yīng)短缺現(xiàn)象，如甲巰咪唑、人凝血因子ⅷ、蛇毒抗血清等都是由原料、價(jià)格、市場等原因造成的，與新修訂藥品gmp的推行并無內(nèi)在聯(lián)系。
四、如何界定停產(chǎn)？停產(chǎn)后企業(yè)能否繼續(xù)申請認(rèn)證？此前生產(chǎn)的產(chǎn)品后能否繼續(xù)銷售？ 答：為了準(zhǔn)確界定停產(chǎn)行為，考慮到部分企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)性，《公告》中明確，以完成最終包裝為標(biāo)志來確定停產(chǎn)行為，即對于2013年12月31日前已完成最終包裝，尚未完成檢驗(yàn)的，可繼續(xù)進(jìn)行檢驗(yàn)工作，合格后予以放行，允許其繼續(xù)上市銷售。疫苗類產(chǎn)品按要求需要進(jìn)行批簽發(fā)，2013年12月31日以前生產(chǎn)并送批簽發(fā)的疫苗產(chǎn)品，在批簽發(fā)合格后仍可上市銷售。
未通過gmp認(rèn)證的企業(yè)，2013年12月31日前生產(chǎn)的產(chǎn)品可以繼續(xù)銷售，也就是說在2014年仍會有2013年12月31日以前生產(chǎn)的產(chǎn)品陸續(xù)上市。
對2013年12月31日前，已通過認(rèn)證現(xiàn)場檢查并進(jìn)行公示的企業(yè)，2014年1月1日后仍可繼續(xù)生產(chǎn)，待取得新《藥品gmp證書》后產(chǎn)品方可銷售。
企業(yè)停產(chǎn)以后，如完成gmp改造，可以繼續(xù)申請認(rèn)證。對于放棄認(rèn)證的企業(yè)也可以，自主選擇品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓、企業(yè)兼并重組等方式有序退出。
五、新修訂藥品gmp的實(shí)施對于我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生了怎樣的影響？
答：新修訂藥品gmp充分參照世界衛(wèi)生組織、歐盟等國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，對無菌藥品生產(chǎn)的要求有了較大的提升，更重要的是強(qiáng)調(diào)全過程質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行，強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)全過程的風(fēng)險(xiǎn)控制，更加有效地保障藥品質(zhì)量安全。
新修訂藥品gmp的穩(wěn)步實(shí)施，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勝劣汰、兼并重組提供了歷史性的機(jī)遇。部分規(guī)模小、效益差、產(chǎn)品無市場、質(zhì)量管理水平落后的企業(yè)，將逐步被淘汰出局。生產(chǎn)上規(guī)模、管理上水平、市場占主導(dǎo)的優(yōu)勢企業(yè)也利用本次機(jī)會，調(diào)整了品種布局，提升了產(chǎn)業(yè)集中度。以大容量注射劑為例，我國排名前5位的生產(chǎn)企業(yè)，已占有全國市場近50%的份額。新修訂藥品gmp有效促進(jìn)了我國制藥工業(yè)與國際接軌，加快了我國醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的步伐。截至2013年底，我國已有160家企業(yè)的450個(gè)原料藥、103家企業(yè)的143個(gè)制劑品種通過國外藥品gmp認(rèn)證檢查。2013年10月9日，成都生物制品研究所的乙型腦炎減毒活疫苗通過世界衛(wèi)生組織疫苗預(yù)認(rèn)證，首次進(jìn)入國際采購目錄，具有里程碑意義。
六、2014年1月1日后，未通過認(rèn)證企業(yè)的停產(chǎn)是否會對行業(yè)造成沖擊？
答：根據(jù)統(tǒng)計(jì)，全國制藥五百強(qiáng)企業(yè)中涉及注射劑生產(chǎn)的僅有22家未申請新修訂藥品gmp認(rèn)證。100強(qiáng)中99家已經(jīng)通過，僅剩的1家也已提交認(rèn)證申請。
新修訂藥品gmp是技術(shù)要求的提升，更是產(chǎn)業(yè)發(fā)展到新階段市場做出的選擇。不過，我們對于尚在改造暫時(shí)停產(chǎn)的企業(yè)并沒有關(guān)閉認(rèn)證的大門。只要企業(yè)提出認(rèn)證申請，在堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的基礎(chǔ)上，將繼續(xù)組織認(rèn)證檢查，通過認(rèn)證后可以恢復(fù)生產(chǎn)。
七、在新修訂藥品gmp的實(shí)施過程中是如何保證認(rèn)證檢查工作質(zhì)量的？
答：在新修訂藥品gmp整個(gè)實(shí)施過程中，食品藥品監(jiān)管部門始終堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，及時(shí)頒布相關(guān)附件和認(rèn)證檢查指南，修訂原有質(zhì)量手冊及34個(gè)程序文件，并新增4個(gè)文件，從制度方面進(jìn)一步完善了藥品gmp認(rèn)證檢查。
加強(qiáng)檢查人員的業(yè)務(wù)和紀(jì)律培訓(xùn)，新修訂藥品gmp實(shí)施以來，2011年首先培訓(xùn)了117名檢查組長，然后培訓(xùn)了163名骨干檢查員，后期對600名檢查員進(jìn)行了新修訂gmp相關(guān)培訓(xùn)。2012年、2013年采用多種形式陸續(xù)對長期從事檢查工作的550名藥品gmp檢查員進(jìn)行再培訓(xùn)，包括無菌理論學(xué)習(xí)與現(xiàn)場操作結(jié)合、與世界衛(wèi)生組織共同舉辦8期疫苗專項(xiàng)培訓(xùn)、世界衛(wèi)生組織派專家對我國檢查員的檢查進(jìn)行觀察檢查和教學(xué)檢查等方式，確保了藥品gmp認(rèn)證檢查員的檢查能力。
藥品檢查質(zhì)量體系不斷完善。2011年初，原國家食品藥品監(jiān)管局國家疫苗監(jiān)管體系通過了世界衛(wèi)生組織對我國國家疫苗監(jiān)管的評估。2012年藥品認(rèn)證管理中心通過iso9000認(rèn)證，藥品檢查質(zhì)量管理體系獲得專家的好評。
明確檢查認(rèn)證的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和紀(jì)律要求。對認(rèn)證檢查的結(jié)果實(shí)行公示制度。對認(rèn)證檢查情況進(jìn)行跟蹤檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)實(shí)施過程執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和紀(jì)律的情況，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)糾正。
八、下一步總局將采取什么措施監(jiān)督未通過認(rèn)證企業(yè)確保停產(chǎn)措施到位？ 答：下一步總局要求：
各地要認(rèn)真落實(shí)《公告》要求，凡是未通過認(rèn)證的血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間，必須自2014年1月1日起停止生產(chǎn)。請各地立即通知未通過藥品gmp認(rèn)證的企業(yè)，一律按《公告》要求停止藥品生產(chǎn)活動。
各地應(yīng)加強(qiáng)對行政區(qū)域內(nèi)應(yīng)停產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間的監(jiān)督檢查。各縣（市、區(qū)）食品藥品監(jiān)管局要對應(yīng)停產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面梳理并逐一進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)停產(chǎn)狀態(tài)。各省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)管局對停產(chǎn)情況和檢查情況進(jìn)行匯總，于2014年1月10日前報(bào)總局藥品化妝品監(jiān)管司。同時(shí)要密切關(guān)注停產(chǎn)企業(yè)狀況，凡發(fā)現(xiàn)未按規(guī)定停產(chǎn)的，應(yīng)按照《藥品管理法》及相關(guān)規(guī)定依法查處。
各地要對應(yīng)停產(chǎn)企業(yè)的原輔料、包裝材料等進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控，采取切實(shí)有效的管控措施。特別要加強(qiáng)對停產(chǎn)的麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品和放射性藥品等特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)的原、輔材料的監(jiān)督管理，采取嚴(yán)控措施，加貼封條，防止流入非法渠道，給社會帶來危害。各地要統(tǒng)一思想，提高認(rèn)識，切實(shí)把《公告》要求落到實(shí)處。在執(zhí)行過程中如發(fā)現(xiàn)新的問題，及時(shí)報(bào)總局藥品化妝品監(jiān)管司。
九、為什么要實(shí)施新修訂藥品gmp？
答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品gmp）是國際通行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則，是藥品生產(chǎn)必須遵循的重要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，已成為國際上評價(jià)藥品質(zhì)量保證體系和參與藥品國際貿(mào)易的一項(xiàng)基本內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)。藥品gmp對藥品生產(chǎn)中原輔料采購和檢驗(yàn)、生產(chǎn)投料、制劑加工、質(zhì)量檢驗(yàn)、倉儲保存及產(chǎn)品出廠放行等生產(chǎn)全過程的條件和方法進(jìn)行科學(xué)、合理、規(guī)范的規(guī)定和要求，從而確保藥品生產(chǎn)企業(yè)可以持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格藥品。
我國在1988年開始逐步推行藥品gmp。經(jīng)過1992年和1998年兩次修訂和依法實(shí)施，在2004年7月1日實(shí)現(xiàn)了所有藥品均在符合藥品gmp條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。通過實(shí)施藥品gmp，我國藥品供應(yīng)保障水平大幅提升，產(chǎn)品質(zhì)量不斷提高，取得了良好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。但是，原有藥品gmp已頒布實(shí)施10多年，受當(dāng)時(shí)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和技術(shù)條件所限，其中有些規(guī)定過于寬泛，有些制度存在缺失，已經(jīng)不能適應(yīng)新形勢下藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量可控的目標(biāo)要求，在理念、制度和標(biāo)準(zhǔn)上已經(jīng)落后于國際上較為先進(jìn)的藥品gmp標(biāo)準(zhǔn)。為了全面提升我國藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理水平，藥品生產(chǎn)更加規(guī)范、質(zhì)量更加可控，借鑒國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，必須對我國藥品gmp進(jìn)行修訂并推動實(shí)施。
十、新修訂藥品gmp的特點(diǎn)是什么？
答：此次藥品gmp修訂工作從2005年啟動，本著公開透明、從國情出發(fā)、優(yōu)先提高質(zhì)量管理和人員素質(zhì)的原則，在參考世界衛(wèi)生組織藥品gmp標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，結(jié)合我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)際，并針對我國藥品質(zhì)量現(xiàn)狀和以往藥品質(zhì)量事件暴露的問題進(jìn)行修訂。
新修訂的藥品gmp由正文和附錄組成，更加注重質(zhì)量管理的細(xì)節(jié)，篇幅內(nèi)容由原來的88條增加至313條。新修訂藥品gmp相比原有藥品gmp，標(biāo)準(zhǔn)要求更高，內(nèi)容更加全面，制度和措施更加具體可操作，基本達(dá)到了世界衛(wèi)生組織藥品gmp標(biāo)準(zhǔn)。
新修訂藥品gmp的主要特點(diǎn)是：一是明確要求企業(yè)建立和完善質(zhì)量管理體系，在組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動和資源等方面提出了更高的要求，可以保證藥品gmp的有效執(zhí)行；二是提高了企業(yè)從業(yè)人員資質(zhì)要求，明確將企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員；三是細(xì)化操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加指導(dǎo)性和可操作性。四是提高了無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)。采用了世界衛(wèi)生組織最新藥品gmp的空氣凈化a、b、c、d分級標(biāo)準(zhǔn)，并增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測要求。同時(shí)，按生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別對廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)提出要求，對設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)及使用等方面也做出具體規(guī)定。五是圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)一系列新制度。引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的監(jiān)控方面，增加了如供應(yīng)商審計(jì)、變更控制、糾正和預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新制度和措施，對各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生。
十一、實(shí)施新修訂藥品gmp的目標(biāo)是什么？
答：實(shí)施新修訂藥品gmp，一方面可以全面提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，從源頭上強(qiáng)化藥品質(zhì)量管理，確保藥品質(zhì)量安全；另一方面，可以提高醫(yī)藥行業(yè)的準(zhǔn)入條件，淘汰落后生產(chǎn)力，有利于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)做大做強(qiáng)，從而推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)業(yè)升級結(jié)構(gòu)調(diào)整。同時(shí)有利于，推動我國藥品生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)型和與國際接軌，加快醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際主流市場。
十二、新修訂藥品gmp的實(shí)施規(guī)劃是什么？
答：新修訂藥品gmp發(fā)布實(shí)施后，原國家食品藥品監(jiān)督管理局在2011年2月，就制定了詳細(xì)的實(shí)施規(guī)劃。規(guī)劃充分考慮了企業(yè)升級改造的過渡時(shí)間和品種風(fēng)險(xiǎn)因素，確定了分兩個(gè)階段實(shí)施的計(jì)劃。一是注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，要求在2013年12月31日前達(dá)到新修訂藥品gmp的要求；二是除無菌藥品外的其他藥品，均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新修訂藥品gmp的要求。屆時(shí)，未在規(guī)定時(shí)限達(dá)到要求的企業(yè)（車間），不得再繼續(xù)生產(chǎn)藥品。
十三、實(shí)施新修訂藥品gmp的促進(jìn)措施有哪些？
答：針對實(shí)施初期出現(xiàn)的部分地區(qū)推進(jìn)慢，企業(yè)等待觀望等狀況，實(shí)施進(jìn)展不平衡的問題較為突出，特別是無菌藥品生產(chǎn)要在2013年底實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，任務(wù)尤為緊迫。因此，食品藥品監(jiān)管部門與發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部、原衛(wèi)生部從藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓、招標(biāo)采購、藥品價(jià)格以及鼓勵(lì)兼并重組等方面加大支持力度，鼓勵(lì)企業(yè)加快新修訂藥品gmp認(rèn)證，鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢企業(yè)集中。
2013年2月和10月，食品藥品監(jiān)管部門為做好新修訂藥品gmp實(shí)施過渡期間企業(yè)文號轉(zhuǎn)移等工作，連續(xù)下發(fā)相關(guān)通知，鼓勵(lì)企業(yè)藥品技術(shù)有序流動，推動新修訂藥品gmp順利實(shí)施，促進(jìn)企業(yè)資源優(yōu)化配置。
2013年10月，食品藥品監(jiān)管部門又發(fā)布了新修訂藥品gmp檢查有關(guān)事宜的通知，在新舊車間銜接、注冊現(xiàn)場核查與藥品gmp檢查銜接等方面出臺多項(xiàng)制度和措施，保證了新修訂藥品gmp認(rèn)證工作的順利開展
