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原料藥生產(chǎn)gmp流程圖 原料藥生產(chǎn)過程中GMP的要求篇一
gmp認證檢查缺陷分析
摘要：采用回顧性方法，對2011 年3 月至2013 年12 月遼寧省12 家原料藥生產(chǎn)企業(yè)在新版gmp認證檢查中的缺陷項目進行統(tǒng)計分析。為原料藥生產(chǎn)企業(yè)實施新版gmp和提高生產(chǎn)管理水平提供參考。
原料藥的質(zhì)量會直接影響到制劑的質(zhì)量，確保原料藥的安全是保證藥品安全的基礎(chǔ)。按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范新版gmp的要求組織生產(chǎn)，有利于提高原料藥的質(zhì)量，保障藥品安全。新版gmp于2011 年3 月1日起正式施行，其對原料藥生產(chǎn)企業(yè)的軟、硬件系統(tǒng)提出了更高的要求，同時也規(guī)定了明確的期限，即到2015 年12 月31日前所有原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須通過新版gmp認證，逾期未達到要求的企業(yè)（車間）將不得繼續(xù)從事藥品生產(chǎn)。
截至2013 年10 月，我國共有原料藥生產(chǎn)企業(yè)1 761 家其中通過新版gmp認證的僅有333 家（共核發(fā)420 張證書）占企業(yè)總數(shù)的18.91％。大部分企業(yè)因經(jīng)營狀況問題、重視程度不夠或處于改造中尚未申請認證。對于有能力實施改造的企業(yè)來說，盡快通過新版gmp認證是關(guān)系到企業(yè)生存發(fā)展的頭等大事。本文回顧性分析了遼寧省原料藥生產(chǎn)企業(yè)在新版gmp認證檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項目，并對所存在的缺陷項目進行了歸納、概括與分析，以為企業(yè)盡快通過新版gmp認證提供參考。遼寧省原料藥生產(chǎn)企業(yè)實施新版gmp認證情況 概述
根據(jù)遼寧省藥品認證中心提供的新版gmp認證進程、企業(yè)認證現(xiàn)場檢查不合格項目情況等資料表明，2011 年3 月至2013 年12 月遼寧省共有12 家非無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)（16 個品種）申請新版gmp認證，經(jīng)過技術(shù)審查和行政審批，12 家企業(yè)均通過了認證（核發(fā)16 張證書）。但在對這些企業(yè)進行認證檢查的過程中發(fā)現(xiàn)，共存在161 個缺陷項目，其中嚴重缺陷0 個、主要缺陷3 個、一般缺陷158 個。缺陷項目的具體分布情況見表1遼寧省原料藥生產(chǎn)企業(yè)新版gmp認證檢查中的缺陷項目分布。
由表1 可見，缺陷主要集中在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、文件管理、物料與產(chǎn)品等項目；其次為設(shè)備、確認與驗證、機構(gòu)與人員等項目；產(chǎn)品發(fā)運與召回的缺陷項目較少；委托生產(chǎn)與委托檢驗、自檢等項目無缺陷項。2 缺陷項目描述與分析
2.1 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面
質(zhì)量控制與質(zhì)量保證是新版gmp中新增的章節(jié)，同時也是條款數(shù)目最多、規(guī)定最詳細的章節(jié)。大部分企業(yè)對該章節(jié)的要求理解不夠深入，疏于質(zhì)量保證體系的建設(shè)，因此大都存在這方面的缺陷。缺陷項目主要集中在質(zhì)量控制實驗室管理（21 個）、供應(yīng)商的評估（4 個）和產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（5 個）等方面。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面的主要缺陷項目概述及舉例見表2質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面的缺陷概述及舉例。
2.2 文件管理方面
文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素，做好文件管理有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況和質(zhì)量有關(guān)的情況。新版gmp對質(zhì)量標(biāo)準、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄等方面的內(nèi)容均作了詳細的規(guī)定。此部分的31 個缺陷項目主要集中在文件管理的原則（15 個）和批生產(chǎn)記錄方面（7 個）。文件管理方面缺陷項目概述及舉例見表3文件管理方面的缺陷項目概述及舉例。
2.3 物料與產(chǎn)品方面存在的缺陷項目及分析
不同于制劑的生產(chǎn)，首先，原料藥生產(chǎn)工藝相對復(fù)雜，使用的原輔料種類較多，要做好原料藥生產(chǎn)的質(zhì)量控制，就需要先做好原輔料的管理；其次，生產(chǎn)原料藥將使用大量溶劑，某些企業(yè)會通過回收溶劑來降低成本；此外，不合格的中間產(chǎn)品或原料藥可以按要求進行返工和重新加工。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)的此章節(jié)的缺陷項目分布，也反映了原料藥生產(chǎn)的特點，主要有：（1）原輔料管理方面的缺陷，如：部分化工原料未進行鑒別檢查；分次購進的同一廠家同一批次的藥用乙醇，未分次進行取樣檢驗。
（2）不合格中間產(chǎn)品和原料藥處理方面的缺陷，如：沒有回收溶劑定期檢查雜質(zhì)和回收次數(shù)的相關(guān)規(guī)定。2.4 確認與驗證方面
新版gmp在確認與驗證方面的規(guī)定更加完整，本部分的缺陷項目分布比較集中，主要可概述為：
（1）清潔驗證考慮因素不完整，如：清潔驗證中采用紫外分光光度法測定化學(xué)殘留，未進行方法回收率試驗。
（2）確認與驗證報告中考察數(shù)據(jù)不全面，如：水系統(tǒng)驗證報告中無取樣點布局圖；某型號震蕩篩確認報告中性能確認未將3批產(chǎn)品粒度檢查情況分別列出等。2.5 廠房與設(shè)施設(shè)備方面
這部分的主要缺陷項目可歸納為以下4 個方面：
（1）廠房設(shè)施設(shè)計的空間不足或區(qū)域劃分不合理，如：潔凈區(qū)內(nèi)待檢區(qū)與內(nèi)包室處于同一房間。
（2）環(huán)境控制不符合要求，如：未對潔凈區(qū)內(nèi)有壓差梯度要求的功能間規(guī)定壓差范圍；某原料藥車間潔凈區(qū)個別回風(fēng)口密封不嚴。
（3）量具、儀器儀表的量程精度和校準方面的缺陷，如：配液罐的溫度表量程過大，與實際生產(chǎn)需求不適宜；實驗用紫外分光光度計和旋光儀未經(jīng)計量檢定即投入使用。
（4）設(shè)備使用和清潔方面的缺陷，如：萬能粉碎機加料口清潔不徹底；工器具洗存間的容器具無清潔狀態(tài)標(biāo)識等。2.6 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理方面
原料藥生產(chǎn)管理的檢查重點是生產(chǎn)操作和原料藥或中間產(chǎn)品的混合，同時也要注意控制污染和批次劃分；其次，新版gmp引入了質(zhì)量風(fēng)險管理、偏差處理、糾正和預(yù)防措施等管理理念，理解和應(yīng)用起來需要提高成本和加強培訓(xùn)。本部分的缺陷項目主要有：
（1）生產(chǎn)操作方面，如：容器、設(shè)備或設(shè)施缺少必要的標(biāo)識。
（2）生產(chǎn)過程中容易產(chǎn)生污染和交叉污染，如：泮托拉唑鈉和奧沙拉嗪鈉合成車間同處一個生產(chǎn)廠房，生產(chǎn)線上反應(yīng)罐及工器具均無明確區(qū)別性標(biāo)識。（3）未有效開展偏差管理、糾正和預(yù)防措施、變更及風(fēng)險管理等。2.7 機構(gòu)與人員方面
本部分的缺陷項目主要集中在：
（1）企業(yè)質(zhì)量管理人員數(shù)量相對不足。
（2）藥品生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)的部分人員培訓(xùn)效果不佳，現(xiàn)場模擬操作不熟練，此缺陷占本部分缺陷的65％。遼寧省原料藥生產(chǎn)企業(yè)實施新版gmp的對策 從遼寧省前期的認證情況看，大部分原料藥生產(chǎn)企業(yè)都存在共性問題，如：廠房、設(shè)施設(shè)備不符合新版gmp的要求，沒有深刻理解新版gmp條款的要求和先進理念，質(zhì)量管理體系有效性不足，培訓(xùn)效果不佳等。下面將針對共性問題，結(jié)合原料藥的生產(chǎn)特點，提出改進對策。
3.1 深入理解新版gmp內(nèi)容，全面貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和生產(chǎn)全過程管理的理念新版gmp順應(yīng)國際gmp的發(fā)展趨勢，引入了許多新的質(zhì)量管理理念與措施，包括質(zhì)量風(fēng)險管理和生產(chǎn)全過程管理等。質(zhì)量風(fēng)險管理是指在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻性或回顧性的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。藥品生產(chǎn)全過程管理是對生產(chǎn)全過程中可能出現(xiàn)的風(fēng)險進行管理和控制，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，保證藥品的質(zhì)量。企業(yè)應(yīng)深入理解新版gmp內(nèi)容，并在理解新理念的基礎(chǔ)上將其靈活地應(yīng)用于生產(chǎn)活動中，全面貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，以科學(xué)和風(fēng)險為基礎(chǔ)實施新版gmp，有效保證藥品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。
3.2 加強硬件系統(tǒng)的改造，推進新版gmp的實施硬件系統(tǒng)的改造主要是對廠房和設(shè)施設(shè)備等基礎(chǔ)條件的改造，原料藥生產(chǎn)企業(yè)廠房和設(shè)施的改造應(yīng)以最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯為目的。對比1998 年版gmp和新版gmp，并結(jié)合遼寧省前期認證情況，非無菌原料藥涉及的廠房和設(shè)施改造重點有：設(shè)計足夠空間的生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)；合理設(shè)計和布局藥品包裝的車間或廠房；精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)按照d級潔凈區(qū)的要求設(shè)置；不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10 pa；產(chǎn)塵操作間應(yīng)保持相對負壓或采用專門的措施；實驗室設(shè)計應(yīng)符合預(yù)定的用途。
涉及的設(shè)備改造主要有：配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表；企業(yè)在進行硬件改造時要立足現(xiàn)狀制訂整改方案、投入改造成本，更要著眼長遠發(fā)展，有效提高整改收益，力爭用銷售價格和市場銷量的增加、生產(chǎn)率的提高、缺陷率的降低來彌補改造成本。
3.3 重視軟件系統(tǒng)的建設(shè)，建立有效的質(zhì)量管理體系
軟件系統(tǒng)主要包括生產(chǎn)管理、技術(shù)管理、質(zhì)量管理、廠房設(shè)施和設(shè)備管理、物料管理等五大系統(tǒng)[8]。原料藥生產(chǎn)企業(yè)軟件系統(tǒng)建設(shè)的重點有：有效開展物料供應(yīng)商審計和評估；規(guī)范 質(zhì)量控制實驗室的管理；做好設(shè)備生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識和容器具專用標(biāo)識，避免生產(chǎn)過程中產(chǎn)生污染和交叉污染；確保文件控制的有效性和可操作性，批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)完整，達到“做你
所寫，記你所做”；設(shè)備管理主要集中在使用、清潔和儀器校準方面；按要求進行原輔料管理和溶劑回收；有效開展偏差管理、糾正和預(yù)防措施、變更及風(fēng)險管理等。
一個有效的質(zhì)量管理體系是由組織機構(gòu)、職責(zé)、程序、活動和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。原料藥生產(chǎn)企業(yè)要想達到新版gmp的要求，就必須明確部門職責(zé)和崗位職責(zé)、配備足夠的并有適當(dāng)資質(zhì)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員、完善質(zhì)量管理文件、有效開展清潔驗證工作、重視變更和偏差管理、理解質(zhì)量管理理念并用好質(zhì)量管理工具來建立有效的質(zhì)量管理體系。只有高度重視質(zhì)量管理體系建設(shè)，將藥品生命周期相關(guān)的活動進行系統(tǒng)管理，藥品質(zhì)量才能得到充分保證。
3.4 提高培訓(xùn)的針對性和有效性，避免培訓(xùn)流于形式操作者的操作很大程度上決定著藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，為使操作者在生產(chǎn)中能按照標(biāo)準操作規(guī)程熟練操作，培訓(xùn)也是實施新版gmp的一個重要環(huán)節(jié)。有效的培訓(xùn)可減少因操作不當(dāng)而產(chǎn)生的認證檢查缺陷，調(diào)動員工的積極性，還可通過內(nèi)部技術(shù)攻關(guān)來減少外部咨詢費用，實現(xiàn)企業(yè)全員參與質(zhì)量管理。
企業(yè)應(yīng)有指定的部門和人員負責(zé)培訓(xùn)管理工作，制訂培訓(xùn)方案和計劃，對藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員進行持續(xù)的有針對性的培訓(xùn)，包括理論、崗位職責(zé)、實踐技能方面的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)效果，避免培訓(xùn)流于形式。4 結(jié)語 gmp 認證不是目的，而是確保藥品質(zhì)量安全的一種手段。未通過認證的企業(yè)應(yīng)抓住機遇，深入理解新版gmp內(nèi)容的要求，全面貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和生產(chǎn)全過程管理的理念，加強軟硬件系統(tǒng)的建設(shè)，提高培訓(xùn)的針對性和有效性，早日通過新版gmp認證。已通過認證的企業(yè)應(yīng)在日常生產(chǎn)中執(zhí)行好新版gmp，最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險，切實提高生
產(chǎn)管理水平，持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的藥品，提高原料藥的國際競爭力。
作者：張春蕾，劉智勇，田麗娟
原料藥生產(chǎn)gmp流程圖 原料藥生產(chǎn)過程中GMP的要求篇二
2010版gmp附錄 原料藥
第一章 范圍
第一條 本附錄適用于非無菌原料藥生產(chǎn)及無菌原料藥生產(chǎn)中非無菌生產(chǎn)工序的操作。第二條 原料藥生產(chǎn)的起點及工序應(yīng)當(dāng)與注冊批準的要求一致。第二章 廠房與設(shè)施
第三條 非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照d級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。
第四條 質(zhì)量標(biāo)準中有熱原或細菌內(nèi)毒素等檢驗項目的，廠房的設(shè)計應(yīng)當(dāng)特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)定用途、工藝要求采取相應(yīng)的控制措施。
第五條 質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。當(dāng)生產(chǎn)操作不影響檢驗結(jié)果的準確性，且檢驗操作對生產(chǎn)也無不利影響時，中間控制實驗室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。第三章 設(shè)備
第六條 設(shè)備所需的潤滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應(yīng)當(dāng)避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。當(dāng)任何偏離上述要求的情況發(fā)生時，應(yīng)當(dāng)進行評估和恰當(dāng)處理，保證對產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無不良影響。
第七條 生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時，應(yīng)當(dāng)有避免污染的措施。
第八條 使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應(yīng)當(dāng)說明設(shè)備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。
第九條 難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)當(dāng)專用。第十條 設(shè)備的清潔應(yīng)當(dāng)符合以下要求：
（一）同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一原料藥或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個批次時，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r間對設(shè)備進行清潔，防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的累積。如有影響原料藥質(zhì)量的殘留物，更換批次時，必須對設(shè)備進行徹底的清潔。
（二）非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前，必須對設(shè)備（特別是從粗品精制開始的非專用設(shè)備）進行徹底的清潔，防止交叉污染。
（三）對殘留物的可接受標(biāo)準、清潔操作規(guī)程和清潔劑的選擇，應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定并說明理由。第十一條 非無菌原料藥精制工藝用水至少應(yīng)當(dāng)符合純化水的質(zhì)量標(biāo)準。第四章 物料 第十二條 進廠物料應(yīng)當(dāng)有正確標(biāo)識，經(jīng)取樣（或檢驗合格）后，可與現(xiàn)有的庫存（如儲槽中的溶劑或物料）混合，經(jīng)放行后混合物料方可使用。應(yīng)當(dāng)有防止將物料錯放到現(xiàn)有庫存中的操作規(guī)程。
第十三條 采用非專用槽車運送的大宗物料，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施避免來自槽車所致的交叉污染。
第十四條 大的貯存容器及其所附配件、進料管路和出料管路都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識。第十五條 應(yīng)當(dāng)對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計系統(tǒng)時，供應(yīng)商的檢驗報告可以用來替代其它項目的測試。
第十六條 工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準，還應(yīng)當(dāng)對其容器、標(biāo)簽和批號進行目檢予以確認。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄。第十七條 應(yīng)當(dāng)對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次進行部分項目的檢驗，但應(yīng)當(dāng)定期進行全檢，并與供應(yīng)商的檢驗報告比較。應(yīng)當(dāng)定期評估供應(yīng)商檢驗報告的可靠性、準確性。
第十八條 可在室外存放的物料，應(yīng)當(dāng)存放在適當(dāng)容器中，有清晰的標(biāo)識，并在開啟和使用前應(yīng)當(dāng)進行適當(dāng)清潔。
第十九條 必要時（如長期存放或貯存在熱或潮濕的環(huán)境中），應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況重新評估物料的質(zhì)量，確定其適用性。第五章 驗證
第二十條 應(yīng)當(dāng)在工藝驗證前確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，通過驗證證明工藝操作的重現(xiàn)性。關(guān)鍵質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)通常在研發(fā)階段或根據(jù)歷史資料和數(shù)據(jù)確定。
第二十一條 驗證應(yīng)當(dāng)包括對原料藥質(zhì)量（尤其是純度和雜質(zhì)等）有重要影響的關(guān)鍵操作。第二十二條 驗證的方式：
（一）原料藥生產(chǎn)工藝的驗證方法一般應(yīng)為前驗證。因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn)、批數(shù)不多或生產(chǎn)工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復(fù)性生產(chǎn)獲得現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時，可進行同步驗證。
（二）如沒有發(fā)生因原料、設(shè)備、系統(tǒng)、設(shè)施或生產(chǎn)工藝改變而對原料藥質(zhì)量有影響的重大變更時，可例外進行回顧性驗證。該驗證方法適用于下列情況： 1.關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定； 2.已設(shè)定合適的中間控制項目和合格標(biāo)準；
3.除操作人員失誤或設(shè)備故障外，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問題； 4.已明確原料藥的雜質(zhì)情況。
（三）回顧性驗證的批次應(yīng)當(dāng)是驗證階段中有代表性的生產(chǎn)批次，包括不合格批次。應(yīng)當(dāng)有足夠多的批次數(shù)，以證明工藝的穩(wěn)定。必要時，可用留樣檢驗獲得的數(shù)據(jù)作為回顧性驗證的補充。
第二十三條 驗證計劃：
（一）應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性和工藝變更的類別決定工藝驗證的運行次數(shù)。前驗證和同步驗證通常采用連續(xù)的三個合格批次，但在某些情況下，需要更多的批次才能保證工藝的一致性（如復(fù)雜的原料藥生產(chǎn)工藝，或周期很長的原料藥生產(chǎn)工藝）。
（二）工藝驗證期間，應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)進行監(jiān)控。與質(zhì)量無關(guān)的參數(shù)（如與節(jié)能或設(shè)備使用相關(guān)控制的參數(shù)），無需列入工藝驗證中。
（三）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明每種原料藥中的雜質(zhì)都在規(guī)定的限度內(nèi)，并與工藝研發(fā)階段確定的雜質(zhì)限度或者關(guān)鍵的臨床和毒理研究批次的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相當(dāng)。第二十四條 清潔驗證：
（一）清潔操作規(guī)程通常應(yīng)當(dāng)進行驗證。清潔驗證一般應(yīng)當(dāng)針對污染物、所用物料對原料藥質(zhì)量有最大風(fēng)險的狀況及工藝步驟。
（二）清潔操作規(guī)程的驗證應(yīng)當(dāng)反映設(shè)備實際的使用情況。如果多個原料藥或中間產(chǎn)品共用同一設(shè)備生產(chǎn)，且采用同一操作規(guī)程進行清潔的，則可選擇有代表性的中間產(chǎn)品或原料藥作為清潔驗證的參照物。應(yīng)當(dāng)根據(jù)溶解度、難以清潔的程度以及殘留物的限度來選擇清潔參照物，而殘留物的限度則需根據(jù)活性、毒性和穩(wěn)定性確定。
（三）清潔驗證方案應(yīng)當(dāng)詳細描述需清潔的對象、清潔操作規(guī)程、選用的清潔劑、可接受限度、需監(jiān)控的參數(shù)以及檢驗方法。該方案還應(yīng)當(dāng)說明樣品類型（化學(xué)或微生物）、取樣位置、取樣方法和樣品標(biāo)識。專用生產(chǎn)設(shè)備且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的，可采用目檢法確定可接受限度。
（四）取樣方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以對不溶性和可溶性殘留物進行檢驗。
（五）應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)驗證的靈敏度高的分析方法檢測殘留物或污染物。每種分析方法的檢測限必須足夠靈敏，能檢測殘留物或污染物的限度標(biāo)準。應(yīng)當(dāng)確定分析方法可達到的回收率。殘留物的限度標(biāo)準應(yīng)當(dāng)切實可行，并根據(jù)最有害的殘留物來確定，可根據(jù)原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。
（六）對需控制熱原或細菌內(nèi)毒素污染水平的生產(chǎn)工藝，應(yīng)當(dāng)在設(shè)備清潔驗證文件中有詳細闡述。
（七）清潔操作規(guī)程經(jīng)驗證后應(yīng)當(dāng)按驗證中設(shè)定的檢驗方法定期進行監(jiān)測，保證日常生產(chǎn)中操作規(guī)程的有效性。第六章 文件
第二十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度、物料的特性以及對供應(yīng)商的質(zhì)量評估情況，確定合理的物料質(zhì)量標(biāo)準。
第二十六條 中間產(chǎn)品或原料藥生產(chǎn)中使用的某些材料，如工藝助劑、墊圈或其它材料，可能對質(zhì)量有重要影響時，也應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)材料的質(zhì)量標(biāo)準。第二十七條 原料藥的生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括：
（一）所生產(chǎn)的中間產(chǎn)品或原料藥名稱。
（二）標(biāo)有名稱和代碼的原料和中間產(chǎn)品的完整清單。
（三）準確陳述每種原料或中間產(chǎn)品的投料量或投料比，包括計量單位。如果投料量不固定，應(yīng)當(dāng)注明每種批量或產(chǎn)率的計算方法。如有正當(dāng)理由，可制定投料量合理變動的范圍。
（四）生產(chǎn)地點、主要設(shè)備（型號及材質(zhì)等）。
（五）生產(chǎn)操作的詳細說明，包括： 1.操作順序；
2.所用工藝參數(shù)的范圍；
3.取樣方法說明，所用原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準； 4.完成單個步驟或整個工藝過程的時限（如適用）； 5.按生產(chǎn)階段或時限計算的預(yù)期收率范圍；
6.必要時，需遵循的特殊預(yù)防措施、注意事項或有關(guān)參照內(nèi)容；
7.可保證中間產(chǎn)品或原料藥適用性的貯存要求，包括標(biāo)簽、包裝材料和特殊貯存條件以及期限。
第七章 生產(chǎn)管理 第二十八條 生產(chǎn)操作：
（一）原料應(yīng)當(dāng)在適宜的條件下稱量，以免影響其適用性。稱量的裝置應(yīng)當(dāng)具有與使用目的相適應(yīng)的精度。
（二）如將物料分裝后用于生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)使用適當(dāng)?shù)姆盅b容器。分裝容器應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識并標(biāo)明以下內(nèi)容：
1.物料的名稱或代碼； 2.接收批號或流水號；
3.分裝容器中物料的重量或數(shù)量； 4.必要時，標(biāo)明復(fù)驗或重新評估日期。
（三）關(guān)鍵的稱量或分裝操作應(yīng)當(dāng)有復(fù)核或有類似的控制手段。使用前，生產(chǎn)人員應(yīng)當(dāng)核實所用物料正確無誤。
（四）應(yīng)當(dāng)將生產(chǎn)過程中指定步驟的實際收率與預(yù)期收率比較。預(yù)期收率的范圍應(yīng)當(dāng)根據(jù)以前的實驗室、中試或生產(chǎn)的數(shù)據(jù)來確定。應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工藝步驟收率的偏差進行調(diào)查，確定偏差對相關(guān)批次產(chǎn)品質(zhì)量的影響或潛在影響。
（五）應(yīng)當(dāng)遵循工藝規(guī)程中有關(guān)時限控制的規(guī)定。發(fā)生偏差時，應(yīng)當(dāng)作記錄并進行評價。反應(yīng)終點或加工步驟的完成是根據(jù)中間控制的取樣和檢驗來確定的，則不適用時限控制。
（六）需進一步加工的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適宜的條件下存放，確保其適用性。第二十九條 生產(chǎn)的中間控制和取樣：
（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮所生產(chǎn)原料藥的特性、反應(yīng)類型、工藝步驟對產(chǎn)品質(zhì)量影響的大小等因素來確定控制標(biāo)準、檢驗類型和范圍。前期生產(chǎn)的中間控制嚴格程度可較低，越接近最終工序（如分離和純化）中間控制越嚴格。
（二）有資質(zhì)的生產(chǎn)部門人員可進行中間控制，并可在質(zhì)量管理部門事先批準的范圍內(nèi)對生產(chǎn)操作進行必要的調(diào)整。在調(diào)整過程中發(fā)生的中間控制檢驗結(jié)果超標(biāo)通常不需要進行調(diào)查。
（三）應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程，詳細規(guī)定中間產(chǎn)品和原料藥的取樣方法。
（四）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進行取樣，取樣后樣品密封完好，防止所取的中間產(chǎn)品和原料藥樣品被污染。
第三十條 病毒的去除或滅活：
（一）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗證的操作規(guī)程進行病毒去除和滅活。
（二）應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，防止病毒去除和滅活操作后可能的病毒污染。敞口操作區(qū)應(yīng)當(dāng)與其它操作區(qū)分開，并設(shè)獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。
（三）同一設(shè)備通常不得用于不同產(chǎn)品或同一產(chǎn)品不同階段的純化操作。如果使用同一設(shè)備，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)那鍧嵑拖敬胧?，防止病毒通過設(shè)備或環(huán)境由前次純化操作帶入后續(xù)純化操作。
第三十一條 原料藥或中間產(chǎn)品的混合：
（一）本條中的混合指將符合同一質(zhì)量標(biāo)準的原料藥或中間產(chǎn)品合并，以得到均一產(chǎn)品的工藝過程。將來自同一批次的各部分產(chǎn)品（如同一結(jié)晶批號的中間產(chǎn)品分數(shù)次離心）在生產(chǎn)中進行合并，或?qū)讉€批次的中間產(chǎn)品合并在一起作進一步加工，可作為生產(chǎn)工藝的組成部分，不視為混合。
（二）不得將不合格批次與其它合格批次混合。
（三）擬混合的每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的工藝生產(chǎn)、單獨檢驗，并符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準。
（四）混合操作可包括： 1.將數(shù)個小批次混合以增加批量；
2.將同一原料藥的多批零頭產(chǎn)品混合成為一個批次。
（五）混合過程應(yīng)當(dāng)加以控制并有完整記錄，混合后的批次應(yīng)當(dāng)進行檢驗，確認其符合質(zhì)量標(biāo)準。
（六）混合的批記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯到參與混合的每個單獨批次。
（七）物理性質(zhì)至關(guān)重要的原料藥（如用于口服固體制劑或混懸劑的原料藥），其混合工藝應(yīng)當(dāng)進行驗證，驗證包括證明混合批次的質(zhì)量均一性及對關(guān)鍵特性（如粒徑分布、松密度和堆密度）的檢測。
（八）混合可能對產(chǎn)品的穩(wěn)定性產(chǎn)生不利影響的，應(yīng)當(dāng)對最終混合的批次進行穩(wěn)定性考察。
（九）混合批次的有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。第三十二條 生產(chǎn)批次的劃分原則：
（一）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（二）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
第三十三條 污染的控制：
（一）同一中間產(chǎn)品或原料藥的殘留物帶入后續(xù)數(shù)個批次中的，應(yīng)當(dāng)嚴格控制。帶入的殘留物不得引入降解物或微生物污染，也不得對原料藥的雜質(zhì)分布產(chǎn)生不利影響。
（二）生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)能夠防止中間產(chǎn)品或原料藥被其它物料污染。
（三）原料藥精制后的操作，應(yīng)當(dāng)特別注意防止污染。第三十四條 原料藥或中間產(chǎn)品的包裝：
（一）容器應(yīng)當(dāng)能夠保護中間產(chǎn)品和原料藥，使其在運輸和規(guī)定的貯存條件下不變質(zhì)、不受污染。容器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。
（二）應(yīng)當(dāng)對容器進行清潔，如中間產(chǎn)品或原料藥的性質(zhì)有要求時，還應(yīng)當(dāng)進行消毒，確保其適用性。
（三）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對可以重復(fù)使用的容器進行清潔，并去除或涂毀容器上原有的標(biāo)簽。
（四）應(yīng)當(dāng)對需外運的中間產(chǎn)品或原料藥的容器采取適當(dāng)?shù)姆庋b措施，便于發(fā)現(xiàn)封裝狀態(tài)的變化。
第八章 不合格中間產(chǎn)品或原料藥的處理 第三十五條 不合格的中間產(chǎn)品和原料藥可按第三十六條、第三十七條的要求進行返工或重新加工。不合格物料的最終處理情況應(yīng)當(dāng)有記錄。第三十六條 返工：
（一）不符合質(zhì)量標(biāo)準的中間產(chǎn)品或原料藥可重復(fù)既定生產(chǎn)工藝中的步驟，進行重結(jié)晶等其它物理、化學(xué)處理，如蒸餾、過濾、層析、粉碎方法。
（二）多數(shù)批次都要進行的返工，應(yīng)當(dāng)作為一個工藝步驟列入常規(guī)的生產(chǎn)工藝中。
（三）除已列入常規(guī)生產(chǎn)工藝的返工外，應(yīng)當(dāng)對將未反應(yīng)的物料返回至某一工藝步驟并重復(fù)進行化學(xué)反應(yīng)的返工進行評估，確保中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量未受到生成副產(chǎn)物和過度反應(yīng)物的不利影響。
（四）經(jīng)中間控制檢測表明某一工藝步驟尚未完成，仍可按正常工藝繼續(xù)操作，不屬于返工。第三十七條 重新加工：
（一）應(yīng)當(dāng)對重新加工的批次進行評估、檢驗及必要的穩(wěn)定性考察，并有完整的文件和記錄，證明重新加工后的產(chǎn)品與原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量相同?？刹捎猛津炞C的方式確定重新加工的操作規(guī)程和預(yù)期結(jié)果。
（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗證的操作規(guī)程進行重新加工，將重新加工的每個批次的雜質(zhì)分布與正常工藝生產(chǎn)的批次進行比較。常規(guī)檢驗方法不足以說明重新加工批次特性的，還應(yīng)當(dāng)采用其他的方法。
第三十八條 物料和溶劑的回收：
（一）回收反應(yīng)物、中間產(chǎn)品或原料藥（如從母液或濾液中回收），應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準的回收操作規(guī)程，且回收的物料或產(chǎn)品符合與預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準。
（二）溶劑可以回收?；厥盏娜軇┰谕贩N相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應(yīng)當(dāng)對回收過程進行控制和監(jiān)測，確保回收的溶劑符合適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準?；厥盏娜軇┯糜谄渌贩N的，應(yīng)當(dāng)證明不會對產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。
（三）未使用過和回收的溶劑混合時，應(yīng)當(dāng)有足夠的數(shù)據(jù)表明其對生產(chǎn)工藝的適用性。
（四）回收的母液和溶劑以及其它回收物料的回收與使用，應(yīng)當(dāng)有完整、可追溯的記錄，并定期檢測雜質(zhì)。第九章 質(zhì)量管理
第三十九條 原料藥質(zhì)量標(biāo)準應(yīng)當(dāng)包括對雜質(zhì)的控制（如有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)、殘留溶劑）。原料藥有微生物或細菌內(nèi)毒素控制要求的，還應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的限度標(biāo)準。
第四十條 按受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應(yīng)當(dāng)有雜質(zhì)檔案。雜質(zhì)檔案應(yīng)當(dāng)描述產(chǎn)品中存在的已知和未知的雜質(zhì)情況，注明觀察到的每一雜質(zhì)的鑒別或定性分析指標(biāo)（如保留時間）、雜質(zhì)含量范圍，以及已確認雜質(zhì)的類別（如有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)、溶劑）。雜質(zhì)分布一般與原料藥的生產(chǎn)工藝和所用起始原料有關(guān)，從植物或動物組織制得的原料藥、發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的雜質(zhì)檔案通常不一定有雜質(zhì)分布圖。
第四十一條 應(yīng)當(dāng)定期將產(chǎn)品的雜質(zhì)分析資料與注冊申報資料中的雜質(zhì)檔案，或與以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比較，查明原料、設(shè)備運行參數(shù)和生產(chǎn)工藝的變更所致原料藥質(zhì)量的變化。第四十二條 原料藥的持續(xù)穩(wěn)定性考察：
（一）穩(wěn)定性考察樣品的包裝方式和包裝材質(zhì)應(yīng)當(dāng)與上市產(chǎn)品相同或相仿。
（二）正常批量生產(chǎn)的最初三批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)列入持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，以進一步確認有效期。
（三）有效期短的原料藥，在進行持續(xù)穩(wěn)定性考察時應(yīng)適當(dāng)增加檢驗頻次。第十章 采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的特殊要求
第四十三條 采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)過程中采取防止微生物污染的措施。
第四十四條 工藝控制應(yīng)當(dāng)重點考慮以下內(nèi)容：
（一）工作菌種的維護。
（二）接種和擴增培養(yǎng)的控制。
（三）發(fā)酵過程中關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控。
（四）菌體生長、產(chǎn)率的監(jiān)控。
（五）收集和純化工藝過程需保護中間產(chǎn)品和原料藥不受污染。
（六）在適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)階段進行微生物污染水平監(jiān)控，必要時進行細菌內(nèi)毒素監(jiān)測。第四十五條 必要時，應(yīng)當(dāng)驗證培養(yǎng)基、宿主蛋白、其它與工藝、產(chǎn)品有關(guān)的雜質(zhì)和污染物的去除效果。
第四十六條 菌種的維護和記錄的保存：
（一）只有經(jīng)授權(quán)的人員方能進入菌種存放的場所。
（二）菌種的貯存條件應(yīng)當(dāng)能夠保持菌種生長能力達到要求水平，并防止污染。
（三）菌種的使用和貯存條件應(yīng)當(dāng)有記錄。
（四）應(yīng)當(dāng)對菌種定期監(jiān)控，以確定其適用性。
（五）必要時應(yīng)當(dāng)進行菌種鑒別。第四十七條 菌種培養(yǎng)或發(fā)酵：
（一）在無菌操作條件下添加細胞基質(zhì)、培養(yǎng)基、緩沖液和氣體，應(yīng)當(dāng)采用密閉或封閉系統(tǒng)。初始容器接種、轉(zhuǎn)種或加料（培養(yǎng)基、緩沖液）使用敞口容器操作的，應(yīng)當(dāng)有控制措施避免污染。
（二）當(dāng)微生物污染對原料藥質(zhì)量有影響時，敞口容器的操作應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)目刂骗h(huán)境下進行。
（三）操作人員應(yīng)當(dāng)穿著適宜的工作服，并在處理培養(yǎng)基時采取特殊的防護措施。
（四）應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)（如溫度、ph值、攪拌速度、通氣量、壓力）進行監(jiān)控，保證與規(guī)定的工藝一致。必要時，還應(yīng)當(dāng)對菌體生長、產(chǎn)率進行監(jiān)控。
（五）必要時，發(fā)酵設(shè)備應(yīng)當(dāng)清潔、消毒或滅菌。
（六）菌種培養(yǎng)基使用前應(yīng)當(dāng)滅菌。
（七）應(yīng)當(dāng)制定監(jiān)測各工序微生物污染的操作規(guī)程，并規(guī)定所采取的措施，包括評估微生物污染對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，確定消除污染使設(shè)備恢復(fù)到正常的生產(chǎn)條件。處理被污染的生產(chǎn)物料時，應(yīng)當(dāng)對發(fā)酵過程中檢出的外源微生物進行鑒別，必要時評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。
（八）應(yīng)當(dāng)保存所有微生物污染和處理的記錄。
（九）更換品種生產(chǎn)時，應(yīng)當(dāng)對清潔后的共用設(shè)備進行必要的檢測，將交叉污染的風(fēng)險降低到最低程度。
第四十八條 收獲、分離和純化：
（一）收獲步驟中的破碎后除去菌體或菌體碎片、收集菌體組分的操作區(qū)和所用設(shè)備的設(shè)計，應(yīng)當(dāng)能夠?qū)⑽廴撅L(fēng)險降低到最低程度。
（二）包括菌體滅活、菌體碎片或培養(yǎng)基組分去除在內(nèi)的收獲及純化，應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取措施減少產(chǎn)品的降解和污染，保證所得產(chǎn)品具有持續(xù)穩(wěn)定的質(zhì)量。
（三）分離和純化采用敞口操作的，其環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量。
（四）設(shè)備用于多個產(chǎn)品的收獲、分離、純化時，應(yīng)當(dāng)增加相應(yīng)的控制措施，如使用專用的層析介質(zhì)或進行額外的檢驗。第十一章 術(shù)語
第四十九條 下列術(shù)語含義是：
（一）傳統(tǒng)發(fā)酵
指利用自然界存在的微生物或用傳統(tǒng)方法（如輻照或化學(xué)誘變）改良的微生物來生產(chǎn)原料藥的工藝。用“傳統(tǒng)發(fā)酵”生產(chǎn)的原料藥通常是小分子產(chǎn)品，如抗生素、氨基酸、維生素和糖類。
（二）非無菌原料藥
法定藥品標(biāo)準中未列有無菌檢查項目的原料藥。
（三）關(guān)鍵質(zhì)量屬性
指某種物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。
（四）工藝助劑
在原料藥或中間產(chǎn)品生產(chǎn)中起輔助作用、本身不參與化學(xué)或生物學(xué)反應(yīng)的物料（如助濾劑、活性炭，但不包括溶劑）。
（五）母液
結(jié)晶或分離后剩下的殘留液。
原料藥生產(chǎn)gmp流程圖 原料藥生產(chǎn)過程中GMP的要求篇三
原料藥xx生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理內(nèi)審報告
一.企業(yè)概況
浙江xxxxxx藥業(yè)有限公司始建于xxx年，注冊資金xxx萬元，是原料藥xxxxxx的生產(chǎn)場所。位于浙江省xxxx號，公司東面xxx，南面xxx，西面xxx，北面xxx。企業(yè)占地xxx平方米，建筑面積xxx平方米，廠區(qū)布局合理，人流、物流通道分開。主要生產(chǎn)、銷售關(guān)鍵中間體、合成api。預(yù)計總投資為xx個億，現(xiàn)已投入約xxx億元完成一期建設(shè)，二期建設(shè)基本完成，已有xxx幢車間建成，相應(yīng)的基礎(chǔ)配套設(shè)施及公用工程包括給排水系統(tǒng)、循環(huán)水系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、供熱系統(tǒng)、供電系統(tǒng)、污水處理系統(tǒng)、罐區(qū)、倉庫等均已建成。現(xiàn)有公用工程能力可滿足原料藥xxxxxx項目的需要。
二.原料藥xxxxxx的gmp實施情況：
原料藥xxxxxx是已有xxx藥典標(biāo)準的化學(xué)藥品，公司于xxx年開始研發(fā)原料藥xxxxxx，xxx年下半年進行了xx批中試試產(chǎn)，xxx年上半年進行了三個批次的工藝驗證。xxxx年上半年驗證之后進行了xxx個批次的生產(chǎn)。
qa于xxx年xx月組織各部門負責(zé)人對照gmp條例和檢查細則對公司的硬件和軟件進行了全面自檢，下面就人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等方面的自檢情況匯報如下：
（一）機構(gòu)和人員
公司實行總經(jīng)理負責(zé)制，總經(jīng)理對產(chǎn)品質(zhì)量負全部責(zé)任，質(zhì)量副總經(jīng)理協(xié)助總經(jīng)理工作。公司高級管理人員均為大專以上學(xué)歷，部門關(guān)鍵崗位負責(zé)人也均為大專以上學(xué)歷，生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負責(zé)人也均為大專以上學(xué)歷，長期從事藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，具有豐富的工作經(jīng)驗和管理能力。
涉及原料藥xxxxxx的生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員為xxx人。主要崗位人員的教育、經(jīng)歷簡況如下：
1． 公司總經(jīng)理、法人代表：xxx，xxx年畢業(yè)于浙江xxx，從事醫(yī)藥化工生產(chǎn)、質(zhì)量管理xx年，熟悉gmp標(biāo)準并能夠按gmp要求組織生產(chǎn)和質(zhì)量管理。
2． 質(zhì)量副總：xxx，工程師，大專，xxx年畢業(yè)于xxx，從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作xx年，熟悉藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的相關(guān)法律法規(guī)要求以及gmp規(guī)范要求，有豐富的質(zhì)量管理經(jīng)驗；
3． qa經(jīng)理：xxx，助理工程師，大學(xué)本科，xxx年畢業(yè)于xxx專業(yè)，從事藥品開發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理xx年，分管質(zhì)量管理和gmp體系建立、實施近xx年，熟悉gmp規(guī)范要求，有豐富的組織、管理經(jīng)驗；
4． 生產(chǎn)副總：xxx，助理工程師，xxx年畢業(yè)于浙江xxx專業(yè)，從事醫(yī)藥生產(chǎn)、技術(shù)管理xx年，有豐富的經(jīng)驗，能夠按gmp要求組織生產(chǎn)管理；
5． qc經(jīng)理：xxx，助理工程師，大學(xué)本科，xxx年畢業(yè)于浙江xxx學(xué)院，從事檢驗和檢測工作xx年，有豐富的藥品檢驗經(jīng)驗；
6． 供應(yīng)部副經(jīng)理：xxx，大專，xxx年xx專業(yè)，從事采購xx年，有豐富的原料采購經(jīng)驗；
7． 工程部經(jīng)理：xxx，大專，浙江xxx，從事藥品生產(chǎn)設(shè)備安裝、維護和管理等xx年，積累了豐富的設(shè)備、設(shè)施管理經(jīng)驗。
8． 物流中心負責(zé)人：xxxx，高中，xxx中學(xué)，從事藥品物料管理等xxx年，積累了豐富的物料管理經(jīng)驗。
9． 車間主任：
原料藥xxxxxx生產(chǎn)車間主任：xxx，xxx年畢業(yè)于浙江xx專業(yè)，從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)管理xxx年，有藥廠技術(shù)、工藝、生產(chǎn)管理的豐富經(jīng)歷和gmp相關(guān)知識和意識。
10． 質(zhì)量檢驗（qc）：人員配備xxx名，其中中專及以上學(xué)歷的為xxx名，占qc全體人員的xxx%，全部人員均經(jīng)過gmp知識培訓(xùn)和專業(yè)知識培訓(xùn)，并已經(jīng)藥檢部門培訓(xùn)獲得相應(yīng)的資格證書；
11． 質(zhì)量保證（qa）：人員配備xxx人，其中大專以上學(xué)歷xxx名，全部人員經(jīng)過gmp質(zhì)量培訓(xùn)。
12． 職責(zé)：公司所有相關(guān)質(zhì)量崗位，均規(guī)定其職責(zé)，各崗位按規(guī)定履行職責(zé)。
13． 培訓(xùn)：公司自xx年建立質(zhì)量體系以來，所有相關(guān)人員由公司辦根據(jù)不同對象分別制訂培訓(xùn)計劃，培訓(xùn)教育已成為制度化、規(guī)?；?，并且每年都對員工進行了考核和評價，同時根據(jù)需要動態(tài)補充，定期對所有人員進行g(shù)mp知識的培訓(xùn)，增強全公司員工的gmp意識。經(jīng)常性的派員參加各級藥品管理機構(gòu)舉辦的各類培訓(xùn)，吸收新的知識，不斷提高自身能力。
（二）廠房和設(shè)施
我公司原料藥xxxxxx的生產(chǎn)廠房設(shè)施是按gmp要求組織設(shè)計、施工、生產(chǎn) 區(qū)的周圍環(huán)境、場地、空氣、水質(zhì)均符合藥品生產(chǎn)要求。
1.廠房條件：
xxxxxx產(chǎn)品生產(chǎn)位于xx車間（工廠編號），xx車間在廠區(qū)東北地段，該車間總面積約3278平方米，車間設(shè)備已完成安裝、運行及性能確認。xxxxxx產(chǎn)品年生產(chǎn)能力為1～2t/年。
公共布局：廠內(nèi)布局，廠區(qū)各生活、生產(chǎn)、輔助等系統(tǒng)區(qū)域功能清晰，行政與檢測為同樓不同層，不會產(chǎn)生相互的影響，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的能源、動力單獨設(shè)置，由工程部負責(zé)專門管理。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)周圍綠化，基本達到地面無露土的要求，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)路面均為水泥路面，平整，不積水，少起塵，廢棄物和垃圾每天清理，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)有效避免蚊蠅的滋生。
倉貯：已建設(shè)完成的倉庫總面積達到8000多m2。其中溶劑罐區(qū)面積1805m2（南北長95m，東西寬19m）。綜合倉庫一幢，4543.5m2，共有三樓，主要放置固體原料、中間體、成品、包裝材料。成品倉庫有退貨區(qū)和不合格區(qū)。原料庫、成品庫均設(shè)置了不合格品區(qū)。甲類物品庫三幢，總面積2088.5m2，用于存放液體物料和劇毒品等原料。
各庫區(qū)有防蟲、防鼠、通風(fēng)設(shè)施，庫內(nèi)設(shè)墊板，空間寬敞明亮，貨位整齊，分類堆放，并對各庫區(qū)環(huán)境進行監(jiān)測記錄。
成品倉庫配置空調(diào)系統(tǒng)，具備溫控、除濕功能，并對環(huán)境進行監(jiān)測和記錄，能滿足貯存條件。
檢測中心（qc）：設(shè)在辦公樓一至三樓，六樓（微生物實驗室），與生產(chǎn)區(qū)嚴格分開，總面積約1400m2，分別配有儀器室、化測室和留樣室等。精密儀器均配備有防靜電、震動、潮濕和突然斷電影響的設(shè)施。
2.公共設(shè)施：
純化水系統(tǒng)為二級反滲透系統(tǒng)，是由杭州美亞水處理科技有限公司制造，產(chǎn)水量為10t/h，本系統(tǒng)所用原水為市政飲用水，符合國家飲用水標(biāo)準。原水通過原水增壓裝置送入機械過濾器，機械過濾器除去水中的機械雜質(zhì)、懸浮物及部分有機物；在原水增壓裝置和機械過濾器之間設(shè)置了絮凝劑計量泵，絮凝劑計量泵將一定濃度的絮凝劑注入管道，在管道內(nèi)與原水混合反應(yīng)后，進入機械過濾器，提高機械過濾器的過濾效果；機械過濾器的產(chǎn)水經(jīng)管道進入活性炭過濾器，活性炭過濾器吸附水中的有機物和余氯，并確?；钚蕴窟^濾器出水合格，進入反滲透裝置；在活性 炭過濾器和反滲透裝置之間設(shè)置了阻垢劑計量泵，將一定濃度的阻垢劑注入，延長反滲透膜的壽命，反滲透產(chǎn)水進入純化水罐經(jīng)巴氏消毒后由純化水增壓裝置輸送到使用點。純化水水質(zhì)電導(dǎo)率符合ep藥典，usp藥典標(biāo)準其它指標(biāo)符合中國藥典2010版要求。
除污水站化驗室外，已建有綜合化驗室，配有液相色譜儀xxx臺，氣相色譜儀xx臺以及紅外色譜儀、紫外分光光度計、原子吸收儀、旋光儀、熔點儀、恒溫恒濕培養(yǎng)箱、烘箱、滴定儀等設(shè)備。
給排水系統(tǒng)：工業(yè)新鮮水和生活用水由臨海川南工業(yè)園區(qū)自來水管網(wǎng)直接供給，水源接自杜橋水廠，供水壓力>0.3mpa。排水采取清污分流制，清下水暗管收集后，就近排入雨水井。生產(chǎn)廢水經(jīng)廠內(nèi)污水處理站預(yù)處理達到二級排放標(biāo)準后納入園區(qū)污水管網(wǎng)，最終排入臺州灣。
通訊及火災(zāi)報警系統(tǒng)：每個車間配防爆對講機；車間、甲類危險品庫配煙感、溫感報警器；廠區(qū)配報警聯(lián)絡(luò)系統(tǒng)。
消防系統(tǒng)：現(xiàn)有消防泵，配兩臺大泵（流量q為180 m3/h）和兩臺小泵（流量q為60 m3/h），以及一個500 m3的消防水池。
供熱系統(tǒng)：由園區(qū)熱電廠集中供熱，供汽壓力0.8mpa。
廢水預(yù)處理系統(tǒng)：建有處理能力為1000 m3/h的污水處理系統(tǒng)。
廢氣預(yù)處理系統(tǒng)：建有3套處理能力均為60000m3/h的廢氣處理系統(tǒng)。
循環(huán)冷卻水系統(tǒng)：各車間獨立配置、獨立控制，其中三、四車間蓄水量100 m3，計劃用量600 m3/h，九、十車間蓄水量150 m3，計劃用量1200 m3/h，一、二車間蓄水量100 m3，計劃用量600 m3/h，五車間蓄水量80 m3，計劃用量300 m3/h，十二車間南面冷卻水池蓄水量150 m3，計劃用量1400 m3/h。
供電系統(tǒng)：由10kv雙回路供電，廠內(nèi)設(shè)10kv變電所一座，1250kva變壓器兩臺。
冷凍系統(tǒng)：一車間配一臺制冷量為45萬大卡冷凍機；三車間、四車間配一臺制冷量為40萬大卡冷凍機；十車間配一臺制冷量為45萬大卡冷凍機和一臺制冷量為50萬大卡冷凍機；十二車間配一臺制冷量為30萬大卡冷凍機和一臺制冷量為60萬大卡冷凍機。
空調(diào)：hvac系統(tǒng)是由一臺送風(fēng)量為6000多m3/h，空氣經(jīng)處理裝置（冷、熱）、空氣輸送和分配部分等組成一個完整的系統(tǒng)。對空氣進行冷卻和加熱處理。該系統(tǒng) 從吸入新風(fēng)開始，分為初、中、高三級過濾，確保凈化室內(nèi)空氣的質(zhì)量。粉碎間、混合間的氣體通過中效過濾處理后排至室外。
（三）設(shè)備
公司qc主要檢測器具（儀器）xx臺/套，其中主要大型分析儀器有高效液相色譜儀xxx臺，旋光儀1臺，氣相色譜儀6臺，馬爾文粒度儀1臺，原子吸收儀1臺，水分測定儀1臺，紅外光譜儀1臺等；
原料藥xxxxxx生產(chǎn)車間設(shè)備52臺/套，計量器具200多件，生產(chǎn)車間設(shè)備、設(shè)施以及容器等的日常使用、清洗由車間負責(zé)，定期的維修和保養(yǎng)由工程部負責(zé)，驗證由qa組織，確保設(shè)備能力滿足生產(chǎn)要求；
計量和檢測設(shè)施的管理，車間配備計量員，對生產(chǎn)車間領(lǐng)用器具進行檢查，工程部計量室對計量器具進行定期檢查以及校準安排，qc負責(zé)大型檢測儀器的日常比對和校準，確保在用器具狀態(tài)標(biāo)志有效明顯，精度和范圍符合質(zhì)量控制要求；
（四）物料
公司按gmp要求制訂了嚴格的物料管理制度，原料、輔料、包裝材料等物資的采購、物料編號、檢驗、儲存、定置、發(fā)放、清潔、退庫、稱量、盤點、復(fù)驗、使用等均規(guī)定了程序并記錄，從而保證使用的物料均符合質(zhì)量標(biāo)準。
所有的主要原料、輔料、包裝物均制訂各原料供應(yīng)商評價計劃和進廠檢驗規(guī)定，原料做到定點采購，并建立供應(yīng)商單位檔案。供應(yīng)部根據(jù)供應(yīng)商名錄，組織原輔料的采購。倉庫對進貨物料先對來源、數(shù)量等檢查后，報qc檢驗，只有檢驗合格才能入庫。對不合格物料有專區(qū)存放，并有明顯的標(biāo)志，并制訂處理規(guī)程，確保不合格物料不入庫、不使用。入庫物料按照物資定置管理要求和相應(yīng)的規(guī)定做出標(biāo)識，并做好相應(yīng)的防護、安全隔離等。庫區(qū)有防潮、通風(fēng)設(shè)施，庫內(nèi)保持清潔、整齊、干燥，并進行溫濕度記錄。物料發(fā)放時，嚴格執(zhí)行“先進先出”原則。
成品在未接到放行通知前，嚴禁發(fā)貨銷售，庫內(nèi)合格品按品名、批號分開碼放，先進先出。發(fā)貨有銷售記錄，使發(fā)出產(chǎn)品有可追溯性，并有退貨記錄。對超過貯存期產(chǎn)品按質(zhì)量標(biāo)準全項復(fù)驗，只有合格方可使用。保證不合格的成品不銷售。
原料藥標(biāo)簽經(jīng)qa審核后印制。藥品的標(biāo)簽由專人管理，按品種、規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令計數(shù)發(fā)放。制訂了標(biāo)簽管理的一系列制度。標(biāo)簽的領(lǐng)用有臺帳，銷毀有記錄。所有物料都建立貨位卡，做到帳、卡、物一致。
（五）衛(wèi)生
對原料藥xxxxxx生產(chǎn)的廠區(qū)、廠房、倉貯、qc各區(qū)域均制定了環(huán)境管理制度，并規(guī)定了環(huán)境的要求，并對區(qū)域環(huán)境分為一般生產(chǎn)區(qū)域和d級潔凈級別，分別落實了責(zé)任人員。清潔衛(wèi)生規(guī)程包括了清潔器具、清洗劑、作業(yè)和人員等要求、清潔間隔時間、方法和存放地點。對生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)的雜物、廢棄物及非生產(chǎn)物料的處置均已做出規(guī)定。
對人員、特別是潔凈區(qū)作業(yè)人員的健康、穿戴等個人衛(wèi)生行為及潔凈區(qū)消毒和外來人員進出潔凈區(qū)等均作了規(guī)定。潔凈區(qū)工作服材質(zhì)為尼龍綢，質(zhì)地光滑，纖維細密，不易發(fā)塵，無纖維脫落，無靜電，帽子能把頭發(fā)全部蓋住，脖子處、袖子用松緊帶扎緊，工作服每次使用后換洗。
所有車間生產(chǎn)人員由公司辦醫(yī)務(wù)室負責(zé)建立健康檔案，并定期檢查。
（六）驗證
公司在進行硬件和軟件建設(shè)的同時，將驗證工作作為實施gmp的重要內(nèi)容來抓。公司成立了驗證小組，制訂了驗證和再驗證規(guī)程；2006年對純化水系統(tǒng)（10m3/h）進行了安裝及運行確認，其結(jié)果均符合要求，并進行了為期一年的性能確認，結(jié)果符合要求。
2011年1月～3月原料藥xxxxxx的生產(chǎn)工藝進行了驗證，2011年1月～3月對xxxxxx生產(chǎn)設(shè)備的清洗方法進行了確認。其他如：產(chǎn)品檢測方法、清潔液檢測方法等均已經(jīng)按規(guī)定進行了驗證，制訂了穩(wěn)定性考察試驗方案并進行穩(wěn)定性考察。
（七）文件
為加強藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，從實際情況出發(fā)，按照gmp規(guī)范要求，公司建立了一套全面、完善的文件管理系統(tǒng)，從而確保在藥品的生產(chǎn)過程中做到“一切行為有規(guī)范，一切行為有記錄，一切行為有監(jiān)控，一切行為有復(fù)核”，避免混淆、差錯和污染的發(fā)生。
文件管理系統(tǒng)分標(biāo)準類與記錄類兩大類。標(biāo)準類文件包括管理制度、崗位操作規(guī)程、工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準及檢驗規(guī)程、崗位職責(zé)等；記錄類包括生產(chǎn)和質(zhì)量管理記錄、臺帳及憑證等內(nèi)容。
公司的文件管理系統(tǒng)對文件的起草、審閱、批準、生效、收發(fā)及文件的更改與廢除都作了明確的規(guī)定。做到文件標(biāo)題明了、職責(zé)明確、內(nèi)容準確具有可操作性。保證每個員工收到現(xiàn)行有效版本的文件。為便于文件系統(tǒng)的管理，由qa部門對文 件管理系統(tǒng)進行統(tǒng)一的編碼并進行控制。
（八）生產(chǎn)管理
公司生產(chǎn)由生產(chǎn)副總經(jīng)理分管，公司生產(chǎn)辦負責(zé)全公司各車間生產(chǎn)計劃的制訂，車間設(shè)主任全面負責(zé)生產(chǎn)，各工序設(shè)班組長，另設(shè)技術(shù)員、管理員和兼職設(shè)備員、計量員、安全員，分別檢查生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程等的實施情況，并在異常時根據(jù)職責(zé)作出判定，其它人員按規(guī)定配置。生產(chǎn)人員均經(jīng)過gmp和崗位培訓(xùn)，合格后上崗。
原料藥xxxxxx生產(chǎn)分為縮合制備、粗品制備、成品制備工序，各工序均制訂了崗位操作規(guī)程。
原料藥xxxxxx車間的生產(chǎn)設(shè)備均為國產(chǎn)設(shè)備。設(shè)備的選型和安裝能滿足且符合生產(chǎn)要求，易清洗、消毒，便于操作、保養(yǎng)和維修。與藥品直接接觸的設(shè)備表面為不銹鋼，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。與設(shè)備連接的主要固定管道均標(biāo)明管內(nèi)物料名稱及流向。生產(chǎn)設(shè)備均有狀態(tài)標(biāo)識，主要設(shè)備建有設(shè)備檔案。對用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡器等均經(jīng)公司計量室或市計量部門的檢測校驗，有檢定合格證，并規(guī)定了檢定周期。設(shè)備、儀器、衡器有專人負責(zé)管理，建立了設(shè)備定期維護保養(yǎng)制度并有維護、維修記錄。
生產(chǎn)現(xiàn)場各種狀態(tài)標(biāo)識、現(xiàn)場管理有統(tǒng)一規(guī)定，每批產(chǎn)品均有規(guī)范的批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束都清場。
為了更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，公司制訂了原料藥xxxxxx的工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程及其他的標(biāo)準操作規(guī)程、物料質(zhì)量檢驗操作規(guī)程等文件，同時編制了批生產(chǎn)記錄能如實地反映生產(chǎn)過程的真實情況和可追溯性。對空白批生產(chǎn)記錄的保管、發(fā)放及對形成后的批生產(chǎn)記錄復(fù)核、歸檔均作出了明確規(guī)定。
對生產(chǎn)、質(zhì)量等出現(xiàn)異常狀況時，由qa組織查明原因，經(jīng)確認無潛在質(zhì)量事故后，由qa經(jīng)理、質(zhì)量負責(zé)人批準方可按正常產(chǎn)品處理。
（九）質(zhì)量管理
公司設(shè)立專職的質(zhì)量管理部門，分qa、qc兩個部門。qa負責(zé)建立并健全公司質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)絡(luò)，主要負責(zé)對藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督檢查及中間體、成品的放行。qc部門由儀器分析、化學(xué)分析、微生物分析組成，負責(zé)對藥品生產(chǎn)所用的原輔料、包裝材料、中間體、成品、工藝用水、三廢的檢驗工作及原輔料、包裝材料的放行。qa、qc共有專職人員xxx人，qc崗位配置相適應(yīng)的儀器、設(shè)備（見 第4條款“設(shè)備”）。
qc部門制訂了原輔料、包裝材料、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準、檢驗規(guī)程和取樣規(guī)程，嚴格按規(guī)程操作、檢驗、判斷；并出具檢驗報告單。同時制訂了成品的留樣制度。按照規(guī)定進行長期和加速穩(wěn)定性試驗，為確定物料的貯存期和藥品的有效期提供數(shù)據(jù)。按照職責(zé)規(guī)定，對公司的水系統(tǒng)和潔凈室的環(huán)境系統(tǒng)定期進行監(jiān)控。對于檢驗用試劑、試液、標(biāo)準品、對照品、滴定液、培養(yǎng)基均規(guī)定了管理方法。
所有的檢驗設(shè)備都經(jīng)過了權(quán)威部門的檢定，維修、保養(yǎng)和使用均有記錄。所用的計量器具均經(jīng)過定期校驗，并保證在有效期限內(nèi)使用。
qa對成品的發(fā)放經(jīng)過嚴格的質(zhì)量評價、審核，根據(jù)批生產(chǎn)記錄審核結(jié)果，經(jīng)qa負責(zé)人簽字后，產(chǎn)品方可放行。
（十）產(chǎn)品銷售與收回
公司銷售部門建立了銷售記錄，可以在必要時能及時收回全部產(chǎn)品。銷售記錄內(nèi)容完整，符合規(guī)范要求。同時建立了退貨制度。
（十一）投訴與不良反應(yīng)
公司已建立客戶投訴及不良反應(yīng)的報告制度。對客戶的投訴嚴格按規(guī)程規(guī)定進行調(diào)查和處理。
（十二）自檢結(jié)論
根據(jù)規(guī)范要求，本公司制訂了gmp自檢規(guī)程，規(guī)定自檢間隔不超過12個月，自檢由qa組織實施。
按照gmp法規(guī)要求，從以上十一個方面進行了檢查，本次自檢結(jié)果關(guān)鍵項全部符合，一般項共發(fā)現(xiàn)2個缺陷項目，分別為生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間等部門。發(fā)現(xiàn)的問題，公司均作出了整改，并在8月10日前全部整改完成。
gmp自檢過程均記錄，記錄由qa保存。
通過自查，我們認為，公司原料藥xxxxxx的生產(chǎn)達到了gmp規(guī)范的基本要求。
原料藥生產(chǎn)gmp流程圖 原料藥生產(chǎn)過程中GMP的要求篇四
gmp車間流程
一．物料管理：包括原料，輔料和包裝材料，中間產(chǎn)品，成品等；
目標(biāo)：（1）預(yù)防污染，混淆和差錯；
（2）確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；
（3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；
（4）控制物料的追溯性，數(shù)量，狀態(tài)和效期； 內(nèi)容：（1）規(guī)范購入：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準，包裝材料標(biāo)準或其他有關(guān)規(guī)定，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響；藥品所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定驗收入庫；可通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評估，定點采購，按批驗收和取樣檢驗；
（2）合理儲存：物料的儲存需按其性質(zhì)分類貯存，在規(guī)定條件下貯存，在規(guī)定期限內(nèi)使用及貯存期的養(yǎng)護
①分類原則：常溫，陰涼，冷藏及低濕等分開；固體，液體原料分開儲存；
揮發(fā)性物料避免污染其他物料；特殊物料按相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標(biāo)志；
②儲存條件：溫度：冷藏：2~10℃
陰涼：20℃以下
常溫：0~30℃
相對濕度：一般為45%~75%；特殊要求按規(guī)定儲存；
儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等；
③使用期限：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后復(fù)檢；
④倉儲設(shè)施及養(yǎng)護：儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，用于存放物料，中間產(chǎn)品，待驗品和成品，應(yīng)能最大限度地減少差錯和交叉污染；倉儲區(qū)要保持清潔和干燥，照明通風(fēng)及溫濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測；
（3）控制放行與發(fā)放接收：①物料狀態(tài)與控制：待驗：黃色，處于擱置等待
狀態(tài)；合格：綠色，允許使用或被批準放行；不合格：紅色，不能使用或不準放行； ②發(fā)放和使用：質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行，依據(jù)生產(chǎn)，包裝指令發(fā)放，發(fā)放領(lǐng)用應(yīng)復(fù)核，及時登記卡，帳，便于追溯，物料的拆零環(huán)境應(yīng)和生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染，做到先進先出，近期先出；
③中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)：為避免物料在傳遞的過程中出錯，應(yīng)按規(guī)程操作，及時正確標(biāo)志、發(fā)放、接收、認真復(fù)核并做好記錄；
④成品放行：放行前質(zhì)量管理部門應(yīng)對有關(guān)記錄進行審核，包括配料，稱重過程的復(fù)核，各生產(chǎn)工序檢查記錄，儀器設(shè)備操作記錄，清場記錄，中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果，成品質(zhì)量檢驗結(jié)果等，符合要求并有審核人簽字方可放行；未經(jīng)審核批準的成品不得發(fā)放銷售； ⑤特殊物料的管理：成品標(biāo)簽應(yīng)由專人保管，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需求量領(lǐng)用，標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對，簽名，使用數(shù)，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)有專人負責(zé)計數(shù)銷毀，標(biāo)簽發(fā)放使用銷毀應(yīng)有記錄；劇毒品及貴重物品應(yīng)專人專柜，雙人雙鎖保存；
（4）有效追溯：物料，中間產(chǎn)品和成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，以區(qū)別于
其他所有種類和批次：①物料的編碼系統(tǒng)：物料代碼：通過物料代碼能有效識別物料的種類，具體名稱，規(guī)格及其標(biāo)準，根據(jù)物料代
碼領(lǐng)取物料，能有效防止混淆和差錯；②物料及產(chǎn)品批號：通過物料批號使任一具體批次的物料的購進、驗收、取樣、檢驗、儲存、發(fā)放、使用等信息通過批號聯(lián)系起來，使物料便于識別，核對和追溯；
③帳卡物相符：物料帳：同一物料相關(guān)信息的登記，包括來源去向
及結(jié)存數(shù)量；貨位卡：識別貨跺的依據(jù)，記載該貨位的來源及去向；物料簽：用于識別單獨一件物料或產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)示，帳卡物相應(yīng)信息必須保持一致；各檔案相關(guān)性和可追溯性：批檔案包括物料的購進、驗收、儲存、發(fā)放及批物料檢驗等，產(chǎn)品檔案包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、批監(jiān)控記錄及批發(fā)貨記錄和批銷售記錄；所有相關(guān)信息應(yīng)一致并可追溯；
二：生產(chǎn)管理：包括生產(chǎn)過程控制和生產(chǎn)環(huán)境控制；
生產(chǎn)管理是實現(xiàn)物料到成品的轉(zhuǎn)變過程，物料的質(zhì)量和生產(chǎn)過程的質(zhì)量共同構(gòu)成產(chǎn)品的質(zhì)量；
（1）生產(chǎn)工藝：應(yīng)嚴格按注冊批準工藝規(guī)程進行生產(chǎn)，并依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令，操作規(guī)程和批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)必須嚴格按照工藝和操作規(guī)程的方法，步驟進行，并對關(guān)鍵操作進行復(fù)核，（2）批生產(chǎn)記錄：①根據(jù)工藝規(guī)程制定批生產(chǎn)記錄母本，批記錄的發(fā)放應(yīng)可控，并可追溯；
②記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號，生產(chǎn)日期，操作者，復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄等，批記錄的填寫應(yīng)及時、完整、準確、整潔、清晰可辨，不得撕毀和任意涂改，更改時應(yīng)在更改處簽名，注明日期并使原始數(shù)據(jù)仍可辨認，必要應(yīng)注明原因； ③批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年，未規(guī)定有效期的，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年；
（3）①生產(chǎn)過程控制：生產(chǎn)前應(yīng)檢查現(xiàn)場衛(wèi)生及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示，確認操作間及設(shè)備，容器及計量器具清潔完好，無上次生產(chǎn)遺留物；各儀器和設(shè)備標(biāo)示清楚，處于待運行和已清潔的狀態(tài)；
②生產(chǎn)操作人員應(yīng)穿戴工作服，經(jīng)過上崗培訓(xùn)，能夠嚴格按規(guī)定事項、方法、步驟、順序、時間等進行操作，并對生產(chǎn)過程控制點及項目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準進行取樣檢測控制和復(fù)核，③中間控制品或成品的取樣點的環(huán)境應(yīng)符合取樣要求，必要時應(yīng)有防止產(chǎn)生污染和交叉污染的措施；
④配料稱量前應(yīng)核對物料的品名、規(guī)格、批號、效期和狀態(tài)，計量器具經(jīng)過校準和調(diào)零，且其精度應(yīng)能滿足所稱重量的要求，并有其他人復(fù)核，稱量的環(huán)境應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施；
⑤生產(chǎn)過程中也應(yīng)有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；
⑥每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱，批號，數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)識；生產(chǎn)過程中使用的工藝用物料、水、氣、廢水等管道應(yīng)有明顯標(biāo)示并注明流向；
⑦每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄，內(nèi)容包括：工序品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果，清場負責(zé)人及復(fù)查人簽名，清場記錄應(yīng) 歸入批生產(chǎn)記錄；
⑧在每批的一個工序或生產(chǎn)階段結(jié)束后，需要將物料的用量或產(chǎn)品產(chǎn)量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，必須調(diào)查評價，排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠，即物料，中間產(chǎn)品，成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時、出廠前都要經(jīng)qa審查是否符合規(guī)定，并決定是否放行或流轉(zhuǎn)；
⑨對成品有影響的關(guān)鍵物料，當(dāng)供應(yīng)商發(fā)生改變時，生產(chǎn)前應(yīng)做應(yīng)用性試驗； ⑩使用后剩余的散裝物料應(yīng)及時密封，有使用人注明開啟日期，剩余量，使用者和復(fù)核者簽字后辦理退庫手續(xù)；
（4）①生產(chǎn)環(huán)境的控制：為控制污染和交叉污染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)募夹g(shù)手段或措施：設(shè)置必要的氣閘和通風(fēng)；
②盡量降低因空氣循環(huán)使用，或未充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)所致污染的風(fēng)險；
③在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)，操作人員應(yīng)穿戴防護服；有避免交叉污染的捕塵和防塵設(shè)施；
④使用密閉的系統(tǒng)進行生產(chǎn)； ⑤設(shè)備使用清潔狀態(tài)標(biāo)示；
⑥有適于物料中間產(chǎn)品及成品和所用器具暫存的區(qū)域；
⑦生產(chǎn)操作與設(shè)備應(yīng)按工藝的流程順序合理布局，使物料的生產(chǎn)按同一順序方向流轉(zhuǎn)，以減少交叉污染的可能性；
（5）①返工或重新加工及混批的管理：不合格的中間產(chǎn)品和成品一般不得進行返工或重新加工，只有經(jīng)質(zhì)量部門對相關(guān)風(fēng)險進行評估，其不影響最終成品的質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準，才允許返工或重新加工處理，②返工或重新加工應(yīng)有專用記錄；加工后的批號在原批號后加一代碼以示區(qū)別； ③混批的批號應(yīng)在該流水批號后加一代碼區(qū)別，并由車間登記所有混批的批次；
（6）生產(chǎn)過程緊急情況處理：出現(xiàn)緊急情況時如停水、電或設(shè)備故障等，應(yīng)立即停止操作，關(guān)閉設(shè)備和電源，做好相關(guān)狀態(tài)標(biāo)示和記錄，經(jīng)質(zhì)量部門評價后按規(guī)定處理；
三：包裝管理：①根據(jù)包裝指令包裝前應(yīng)檢查包裝清場紀錄，每一包裝場所應(yīng)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱和批號，②應(yīng)核對所有發(fā)放的包裝材料的數(shù)量和標(biāo)簽內(nèi)容與生產(chǎn)指令是否相符，如實填寫批包裝記錄，內(nèi)容包括：待包裝產(chǎn)品的名稱，批號規(guī)格印有批號的標(biāo)簽及產(chǎn)品合格證，包裝材料的發(fā)放數(shù)量、發(fā)放人、領(lǐng)用人及復(fù)核人的簽名，已包裝產(chǎn)品的數(shù)量及包裝清場記錄，③包裝結(jié)束后應(yīng)對已包裝和貼簽的產(chǎn)品進行檢查，保證本批容器和包裝的標(biāo)簽正確無誤，包裝記錄應(yīng)有復(fù)核人簽名，生產(chǎn)負責(zé)人簽名等；
④已打印批號的剩余包材應(yīng)全部銷毀，并記錄，未打印批號的包材應(yīng)退庫，并嚴格按相關(guān)規(guī)程執(zhí)行；
⑤核對包裝后的清場記錄；
四：庫存管理：①產(chǎn)品入庫應(yīng)登記產(chǎn)品名稱，批號，入庫時間，數(shù)量，規(guī)格等相關(guān)信息，②庫存的環(huán)境應(yīng)能滿足產(chǎn)品的要求，③入庫后做好貨位狀態(tài)卡標(biāo)示；
④產(chǎn)品的出庫發(fā)貨應(yīng)根據(jù)發(fā)貨指令做好登記記錄，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，批號，發(fā)貨數(shù)量，剩余數(shù)量，發(fā)貨日期，去向及負責(zé)人等，應(yīng)做到最早批準庫存的產(chǎn)品先銷售，⑤銷售部門應(yīng)建立每批產(chǎn)品的批銷售記錄，以保證產(chǎn)品能有效追溯，若有必要，便于撤回；
